Slidgigtbehandling kan stoppe og vende knæskader

Slidgigtbehandling kan stoppe og vende knæskader

13 Jun 2018

Posted at 09:37hin Cure Arthritis, Osteoarthritis, Osteoarthritis ResearchbyANRF

Knieskader er smertefulde, invaliderende og ekstremt almindelige. Et pludseligt vrid i knæet kan rive den brusk, der polstrer og stabiliserer leddet, over. Knæskader forudsiger ofte udviklingen af slidgigt (OA). Selv når en skade repareres kirurgisk, udløser skader på brusk en kaskade af degenerative celleforandringer.

Brusk beskytter knæet ved at fungere som støddæmper og smøremiddel for knoglerne i leddet. Når sygdommen udvikler sig så meget, at knoglerne begynder at gnide mod hinanden, kan de invaliderende smerter og hævelser, der opstår som følge heraf, kun afhjælpes ved en knæalloplastik. Efterhånden som brusk eroderes, bliver leddene varme, smertefulde og hævede.

Fadia Kamal | Knæskader | Slidgigt

“Fysiske krænkelser eller aldring starter processen med slidgigt”, siger Fadia Kamal, ph.d., assisterende professor i afdelingen for ortopædkirurgi og rehabilitering ved Penn State College of Medicine. “Når først nedbrydningsprocessen begynder på ét sted i ledbrusken, stopper den ikke der,” siger Dr. Kamal. “Den destruktive proces spreder sig til hele knæets bruskoverflade.”

Hvad sker der inde i brusk efter knæskader, der fører til degeneration?

I løbet af det seneste årti har forskere identificeret særlige bruskceller, der sikrer en glat glideflade for leddene. Selv om al brusk i din krop udvikles, før du bliver født, bliver din brusk løbende fornyet og fornyet. Når du pådrager dig knæskader, der ødelægger din ledbrusk, ændrer cellerne på skadestedet sig og bliver større, og deres DNA-profil ændres også. I stedet for at forny og supplere brusk løbende begynder disse uregerlige celler at æde brusk omkring dem.

“Da denne proces er en vigtig årsag til sygdom, er den et meget attraktivt mål for udvikling af lægemidler”, siger Dr. Kamal, hvis baggrund i farmakologi er drivkraften bag hendes forskning i nye OA-behandlinger. “Selv om der i øjeblikket ikke findes nogen lægemidler, der kan bremse eller stoppe bruskdegeneration ved slidgigt, tyder vores foreløbige data på, at vi har opdaget lægemidler, der rent faktisk kan gøre det. Vi undersøger et lægemiddel, der ikke blot stopper overvæksten af unormale celler, men også genopretter deres normale form og funktion.”

Fadia Kamal | Penn State, Hershey

Med støtte fra Arthritis National Research Foundation (ANRF) undersøger Dr. Kamal den rolle, som proteiner spiller, der aktiverer vigtige inflammatoriske signalveje i kroppen. Hendes forskning omfatter en særlig type receptorer på celleoverfladen – G-protein-koblede receptorer (GPCR’er) – der fungerer som en indbakke til meddelelser, der udløser en kontinuerlig og progressiv nedbrydning af brusk.

“Disse undersøgelser er afgørende for slidgigtområdet”, siger Dr. Kamal. “Mit håb er, at bevillingen ikke blot vil gøre det muligt for mig at opdage nye og effektive behandlinger for slidgigt, men også at etablere en vigtig forskningslinje i mit laboratorium, som vil besvare en masse spørgsmål vedrørende GPCR-signaleringens rolle i bruskudvikling og -sygdom.”

Dr. Kamal blev rekrutteret til Hershey Medical Center på Penn State for at påbegynde et pilotprogram inden for forskning i slidgigt og videreføre et projekt, der blev påbegyndt på University of Rochester. Kamal-laboratoriet undersøger de cellulære veje, der styrer brusk i sundt væv, og de nøgleprocesser, der omdanner dem til patologiske celler, hvilket fører til bruskskader og tab af brusk i OA.

Dr. Kamals gruppe har vist, at ekspressionen af et bestemt enzym var betydeligt forhøjet i akut skadet brusk og kronisk OA. Med finansiering fra ANRF fandt hun ud af, at hæmning af denne specifikke signalvej, GPCR-Gbetagamma-GRK2, kan forsinke eller endog vende bruskdegeneration i en musemodel.

En af de hæmmere, som forskerne undersøger, er et genanvendt FDA-godkendt lægemiddel. Lægemidlet Paxil (paroxetin) anvendes i øjeblikket som et antidepressivt middel.

“Vi tror, at lægemidlet også hæmmer systemisk inflammation”, siger Dr. Kamal, “men vi vil besvare disse spørgsmål med yderligere undersøgelser. Indtil nu har de tilgængelige lægemidler mest været rettet mod smertebehandling. De stopper ikke sygdomsfremskridt eller redder brusk, der er beskadiget af slidgigt.”

Osteoarthritis Knee Injuries | Fadia Kamal

Hendes ANRF-tilskud er afgørende for at finde måder at finde metoder til potentielt at helbrede den lammende sygdom, der rammer mere end 30 millioner amerikanske voksne. Ud over de GPCR-Gbetagamma-GRK2-hæmmere, der foreslås i denne ANRF-finansierede forskning, fortsætter Dr. Kamal med at søge efter andre måder at tæmme cellernes unormale vækst og adfærd på.

Som lokal farmaceut følte Dr. Kamal smerten hos mennesker, der lider af OA, herunder hendes egen bedstemor, som gennemgik to knæudskiftningsoperationer efter at have været husarrest i otte år. “At huske disse patienters klager og daglige kampe fik mig til at bidrage til udvikling og opdagelse af nye behandlingsformer”, siger Dr. Kamal. En dag håber vi faktisk at kunne behandle denne sygdom og give folk en bedre livskvalitet.”

Stiftelsens arbejde støttes udelukkende af generøse donationer, som gør det muligt at finansiere videnskabelige opdagelser. Vær med til at støtte forskning som Dr. Kamals forskning ved at give et bidrag i dag!

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.