Sulfonylurinstof

De forskellige sulfonylurinstoffer har deres egen farmakokinetik, og valget afhænger af, hvor tilbøjelig patienten er til at udvikle hypoglykæmi, da de langtidsvirkende sulfonylurinstoffer, der producerer aktive metabolitter, har en tendens til at fremkalde hypoglykæmi. De er dog i stand til at opnå en god glykæmisk kontrol, når patienten tolererer lægemidlet. Hurtigtvirkende midler er muligvis ikke i stand til at kontrollere blodglukoseniveauet tilstrækkeligt.

På grund af variationer i halveringstiden bør nogle sulfonylurinstoffer tages to gange dagligt, f.eks. tolbutamid, eller tre gange dagligt, f.eks. glimepirid, i stedet for kun én gang dagligt. Langsomtvirkende midler kan tages ca. 30 minutter før et måltid for at sikre maksimal virkning på det tidspunkt, hvor måltidet fører til stigninger i blodglukoseniveauet.

VirkningsmekanismeRediger

Sulfonylurinstoffer binder sig til ATP-afhængige kaliumkanaler på cellemembranen i pancreatiske betaceller. Dette hæmmer den hyperpolariserende tilbagestrømning af kaliumioner, hvilket får membranpotentialet til at blive mere positivt. Denne depolarisering åbner spændingsafhængige calciumkanaler, hvilket øger fusionen af insulintransportergranulerne med cellemembranen og i sidste ende øger insulinsekretionen.

Der er tegn på, at sulfonylurinstoffer også sensibiliserer betacellerne for glukose, begrænser glukoseproduktionen i leveren, mindsker lipolysen, dvs. fedtnedbrydningen i adipocytter, og mindsker insulinclearance i leveren.

Sulfonylurinstoffer kan også stimulere frigivelse af somatostatin og nedsætte glukagonudskillelsen fra alfaceller i Langerhans-øerne.

Lægemiddel-interaktionerRediger

Glimepirid.

Visse sulfonylurinstoffer metaboliseres af cytokrom P450-enzymer i leveren, så lægemidler, der inducerer disse enzymer, kan øge clearance af sulfonylurinstoffer, såsom antibiotikaet rifampicin. Da sulfonylurinstoffer binder sig til proteiner i blodplasmaet, kan brugen af lægemidler, der også binder sig til disse proteiner, frigøre sulfonylurinstoferne fra deres bindingssteder, hvilket medfører en stigning i deres clearance.

BivirkningerRediger

Omkring 4 % af førstegenerationssulfonylurinstoferne giver ugunstige reaktioner, som er mindre hyppige med andengenerationssulfonylurinstoferne. Den mest almindelige bivirkning er hypoglykæmi, som kan føre til koma, en neurologisk nødsituation, der især er almindelig hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.

Chlorpropamid har forårsaget kolestatisk gulsot, fortyndende hyponatriæmi og bivirkninger forårsaget af samtidig indtagelse af spiritus, såsom kvalme, opkastning, aplastisk anæmi, neutropeni, hududslæt og trombocytopeni. Tolbutamin øger risikoen for død af kardiovaskulær oprindelse hos visse risikopatienter.

KontraindikationerRediger

Sulfonylurinstoffer bør ikke gives til gravide patienter, under amning, ved type 1-diabetes mellitus, til børn, til patienter med diabetisk ketoacidose, ikke-ketotisk hyperosmolær koma, interkurrente tilstande som akut myokardieinfarkt eller CVD eller til patienter med fremskreden lever- og nyresvigt.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.