Vasostrict

KLINISK Farmamakologi

Virkningsmekanisme

De vasokonstriktive virkninger af vasopressin formidles af vaskulære V1-receptorer. Vaskulære V1-receptorer er direkte koblet til phopholipase C, hvilket resulterer i frigivelse af calcium, der fører til vasokonstriktion. Desuden stimulerer vasopressin antidiurese gennem stimulering af V2-receptorer, som er koblet til adenylcyklase.

Pharmakodynamik

I terapeutiske doser har eksogent vasopressin en vasokonstriktiv virkning i de fleste vaskulære senge, herunder det planniske, renale og kutane kredsløb. Desuden udløser vasopressin i pressordoser sammentrækninger af glatte muskler i mave-tarmkanalen medieret af muskulæreV1-receptorer og frigivelse af prolaktin ogACTH via V3-receptorer. Ved lavere koncentrationer, der er typiske for det antidiuretiske hormon, hæmmer vasopressin vanddiurese via renale V2-receptorer.Hos patienter med vasodilaterende chok øger vasopressin i terapeutiske doser den systemiske vaskulære modstand og det gennemsnitlige arterielle blodtryk og reducerer doseringsbehovet for noradrenalin. Vasopressin har en tendens til at nedsætte hjertefrekvensen og hjertekapaciteten. Den pressoreffekt er proportional med infusionshastigheden af eksogent vasopressin. Vasopressins pressoreffekt indtræder hurtigt, og den maksimale effekt indtræder inden for 15 minutter. Efter ophør af infusionen aftager den pressoriserende virkning inden for 20 minutter. Der er ingen tegn på tachyfylakse eller tolerance over for vasopressins pressoreffekt hos patienter.

Farmakokinetik

Med infusionshastigheder, der anvendes i vasodilaterende chok (0,01-0,1 enheder/minut), er clearance af vasopressin 9 til25 mL/min/kg hos patienter med vasodilaterende chok. Den tilsyneladende t½ af vasopressin ved disse niveauer er ≤ 10 minutter. Vasopressin metaboliseres overvejende, og kun ca. 6 % af dosis udskilles uændret i urinen. dyreforsøg tyder på, at metabolismen af vasopressin primært sker via lever og nyre. Serinprotease, carboxipeptidase og disulfidoxido-reduktase spalter vasopressin på steder, der er relevante for hormonets farmakologiske aktivitet. De dannede metabolitter forventes således ikke at bevare en vigtig farmakologisk aktivitet.

Medicinsk-lægemiddelinteraktion

Indomethacin mere end fordobler tiden til udligning for vasopressins virkning på perifer vaskulær modstand og hjerteydelse hos raske forsøgspersoner . Det ganglionære blokerende middel tetraethylammonium øger vasopressins pressoreffekt med 20 % hos raske forsøgspersoner .

Furosemid øger osmolar clearance 4 gange og urinflowet 9 gange, når det gives sammen med eksogent vasopressin hos raske forsøgspersoner . Halothan, morfin, fentanyl, alfentanyl og sufentanyl påvirker ikke eksponeringen for endogent vasopressin.

Særlige befolkningsgrupper

Svangerskab: På grund af et spild i blodet af placentavasopressinase øges clearance af eksogent og endogent vasopressin gradvist i løbet af en graviditet. I det første trimester af graviditeten er clearance kun svagt øget. I tredje trimester er clearance af vasopressin imidlertid ca. 4 gange og ved terminen op til 5 gange forøget. Efter fødslen vender clearance af vasopressin inden for to uger tilbage til basisniveauet før konception.

Kliniske undersøgelser

Stigninger i systolisk og middelblodtryk efter indgift af vasopressin blev observeret i 7 undersøgelser i septisk chok og 8 i vasodilatatorisk chok efter kardiotomi.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.