Vasostrict

CLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkungsmechanismus

Die gefäßverengenden Effekte von Vasopressin werden durch vaskuläre V1-Rezeptoren vermittelt. Die vaskulären V1-Rezeptoren sind direkt an die Phopholipase C gekoppelt, was zur Freisetzung von Kalzium und damit zur Vasokonstriktion führt. Außerdem stimuliert Vasopressin die Antidiurese über die Stimulierung von V2-Rezeptoren, die an die Adenylcyclase gekoppelt sind.

Pharmakodynamik

In therapeutischen Dosen hat exogenes Vasopressin eine vasokonstriktorische Wirkung in den meisten Gefäßbetten, einschließlich der Nieren und der Haut. Darüber hinaus löst Vasopressin in pressorischen Dosen Kontraktionen der glatten Muskulatur im Magen-Darm-Trakt aus, die durch muskuläreV1-Rezeptoren vermittelt werden, sowie die Freisetzung von Prolaktin undACTH über V3-Rezeptoren. In niedrigeren Konzentrationen, die für das antidiuretische Hormon typisch sind, hemmt Vasopressin die Wasserdiurese über renale V2-Rezeptoren. Bei Patienten mit vasodilatatorischem Schock erhöht Vasopressin in therapeutischen Dosen den systemischen Gefäßwiderstand und den mittleren arteriellen Blutdruck und reduziert den Dosisbedarf an Noradrenalin. Vasopressin neigt dazu, die Herzfrequenz und das Herzzeitvolumen zu senken. Die pressorische Wirkung ist proportional zur Infusionsrate von exogenem Vasopressin. Die pressorische Wirkung von Vasopressin setzt rasch ein, und der Höhepunkt der Wirkung wird innerhalb von 15 Minuten erreicht. Nach Absetzen der Infusion lässt die pressorische Wirkung innerhalb von 20 Minuten nach. Es gibt keine Hinweise auf eine tachyphylaktische Toleranz gegenüber der pressorischen Wirkung von Vasopressin bei Patienten.

Pharmakokinetik

Bei Infusionsgeschwindigkeiten, wie sie beim vasodilatatorischen Schock verwendet werden (0,01-0,1 Einheiten/Minute), beträgt die Clearance von Vasopressin 9 bis25 ml/min/kg bei Patienten mit vasodilatatorischem Schock. Die scheinbare t½ von Vasopressin beträgt bei diesen Werten ≤ 10 Minuten. Vasopressin wird überwiegend metabolisiert, und nur etwa 6 % der Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.Tierversuche deuten darauf hin, dass der Metabolismus von Vasopressin hauptsächlich über die Leber und die Nieren erfolgt. Serinprotease, Carboxipeptidase und Disulfideoxido-Reduktase spalten Vasopressin an Stellen, die für die pharmakologische Wirkung des Hormons relevant sind. Es ist daher nicht zu erwarten, dass die entstehenden Metaboliten eine bedeutende pharmakologische Aktivität aufweisen.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

Indomethacin verdoppelt bei gesunden Probanden die Zeit bis zum Aufheben der Wirkung von Vasopressin auf den peripheren Gefäßwiderstand und das Herzzeitvolumen mehr als. Der Ganglienblocker Tetra-Ethylammonium erhöht die pressorische Wirkung von Vasopressin bei gesunden Probanden um 20 %.

Furosemid erhöht die osmolare Clearance um das Vierfache und den Urinfluss um das Neunfache, wenn es zusammen mit exogenem Vasopressin bei gesunden Probanden verabreicht wird. Halothan, Morphin, Fentanyl, Alfentanyl und Sufentanyl haben keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber endogenem Vasopressin.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft: Aufgrund des Überlaufs der plazentaren Vasopressinase ins Blut nimmt die Clearance von exogenem und endogenem Vasopressin im Laufe der Schwangerschaft allmählich zu. Während des ersten Schwangerschaftstrimesters ist die Clearance nur geringfügig erhöht. Im dritten Trimester ist die Vasopressin-Clearance jedoch um das Vierfache und zum Ende der Schwangerschaft sogar um das Fünffache erhöht. Nach der Entbindung kehrt die Vasopressin-Clearance innerhalb von zwei Wochen auf den Ausgangswert vor der Entbindung zurück.

Klinische Studien

Erhöhungen des systolischen und des mittleren Blutdrucks nach Verabreichung von Vasopressin wurden in 7 Studien bei septischem Schock und in 8 Studien bei vasodilatatorischem Schock nach Kardiotomie beobachtet.

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