El tratamiento de la artrosis podría frenar y revertir las lesiones de rodilla

El tratamiento de la artrosis podría frenar y revertir las lesiones de rodilla

13 Jun 2018

Publicado a las 09:37en Curar la artritis, Osteoartritis, Investigación sobre la osteoartritisporANRF

Las lesiones de rodilla son dolorosas, debilitantes y extremadamente comunes. Una torsión repentina de la rodilla puede desgarrar el cartílago que amortigua y estabiliza la articulación. Las lesiones de rodilla suelen predecir el desarrollo de la artrosis (OA). Incluso cuando una lesión se repara quirúrgicamente, el daño al cartílago desencadena una cascada de cambios celulares degenerativos.

El cartílago protege la rodilla actuando como amortiguador y lubricante para los huesos de la articulación. Cuando la enfermedad progresa hasta el punto de que los huesos empiezan a rozarse entre sí, el dolor y la inflamación incapacitantes que se producen sólo pueden aliviarse mediante una cirugía de sustitución de rodilla. A medida que el cartílago se erosiona, las articulaciones se calientan, duelen y se hinchan.

Fadia Kamal | Lesiones de rodilla | Osteoartritis

«La agresión física o el envejecimiento inician el proceso de la osteoartritis», dice la doctora Fadia Kamal, profesora adjunta del Departamento de Ortopedia y Rehabilitación de la Facultad de Medicina de Penn State. «Una vez que el proceso de degradación comienza en un sitio del cartílago articular, no se detiene allí», dice la Dra. Kamal. «El proceso destructivo se extiende a toda la superficie del cartílago de la rodilla».

¿Qué ocurre en el interior del cartílago tras las lesiones de rodilla que provocan la degeneración?

Durante la última década, los investigadores han identificado células especiales del cartílago que garantizan una superficie de deslizamiento suave para las articulaciones. Aunque todo el cartílago del cuerpo se desarrolla antes de nacer, éste se repone y renueva continuamente. Cuando sufres lesiones en la rodilla que desgarran el cartílago de la articulación, las células en el lugar de la lesión cambian y se hacen más grandes y su perfil de ADN también cambia. En lugar de renovar y reponer continuamente el cartílago, estas células rebeldes empiezan a devorar el cartílago que las rodea.

«Dado que este proceso contribuye en gran medida a la enfermedad, es un objetivo muy atractivo para el desarrollo de fármacos», afirma la Dra. Kamal, cuya formación en farmacología impulsa su investigación de nuevas terapias para la OA. «Aunque actualmente no se dispone de ningún fármaco que pueda ralentizar o detener la degeneración del cartílago en la osteoartritis, nuestros datos preliminares sugieren que hemos descubierto fármacos que sí pueden hacerlo. Estamos investigando un fármaco que no sólo detiene el crecimiento excesivo de las células anormales, sino que también restablece su forma y función normales.»

Fadia Kamal | Penn State, Hershey

Con la financiación de la Fundación Nacional de Investigación sobre la Artritis (ANRF), la Dra. Kamal está estudiando el papel de las proteínas que activan vías de señalización inflamatoria clave en el organismo. Su investigación se centra en un tipo concreto de receptores de la superficie celular -receptores acoplados a proteínas (GPCR)- que actúan como una bandeja de entrada para los mensajes que desencadenan la degradación continua y progresiva del cartílago.

«Estos estudios suponen un cambio en el campo de la artrosis», dice la Dra. Kamal. «Mi esperanza es que la beca me permita no sólo descubrir tratamientos nuevos y eficaces para la osteoartritis, sino también establecer una importante línea de investigación en mi laboratorio que responda a muchas preguntas sobre el papel de la señalización de los GPCR en el desarrollo y la enfermedad del cartílago.»

El Dr. Kamal fue contratado en el Centro Médico Hershey de Penn State para iniciar un programa piloto de investigación sobre la artrosis, continuando un proyecto iniciado en la Universidad de Rochester. El Laboratorio Kamal estudia las vías celulares que controlan el cartílago en el tejido sano y los procesos clave que las transforman en células patológicas, lo que conduce al daño y la pérdida de cartílago en la OA.

El grupo del Dr. Kamal ha demostrado que la expresión de una enzima concreta estaba significativamente elevada en el cartílago con lesiones agudas y en la OA crónica. Con la financiación de ANRF, descubrió que la inhibición de esta vía de señalización específica, GPCR-Gbetagamma-GRK2, puede retrasar o incluso invertir la degeneración del cartílago en un modelo de ratón.

Uno de los inhibidores que están estudiando los investigadores es un fármaco reutilizado por la FDA. El fármaco Paxil (paroxetina) se utiliza actualmente como antidepresivo.

«Creemos que el fármaco también inhibe la inflamación sistémica», dice el Dr. Kamal, «pero responderemos a estas preguntas con más estudios». Hasta ahora, los fármacos disponibles se han dirigido sobre todo al tratamiento del dolor. No detienen la progresión de la enfermedad ni rescatan el cartílago dañado por la artrosis».

Las lesiones de rodilla causadas por la osteoartritis | Fadia Kamal

La financiación de su beca por parte de la ANRF es vital para encontrar formas de curar potencialmente esta enfermedad incapacitante que afecta a más de 30 millones de adultos estadounidenses. Además de los inhibidores de GPCR-Gbetagamma-GRK2 propuestos en esta investigación financiada por la ANRF, la Dra. Kamal sigue buscando otras formas de dominar el crecimiento y el comportamiento anormales de las células.

Como farmacéutica de la comunidad, la Dra. Kamal sintió el dolor de las personas que padecían OA, incluida su propia abuela, que se sometió a dos cirugías de sustitución de rodilla después de estar confinada en casa durante ocho años. «Recordar las quejas y la lucha diaria de estos pacientes me obligó a contribuir al desarrollo y descubrimiento de nuevas terapias», dice la Dra. Kamal. Algún día, esperamos poder tratar realmente esta enfermedad y proporcionar a las personas una mejor calidad de vida»

El trabajo de la Fundación se sustenta íntegramente en generosas donaciones que hacen posible la financiación de los descubrimientos científicos. Ayude a apoyar investigaciones como la del Dr. Kamal haciendo una donación hoy mismo!

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