Sulfonyyliurea

Erilaisilla sulfonyyliureoilla on oma farmakokinetiikkansa, ja niiden valinta riippuu siitä, kuinka altis potilas on hypoglykemian kehittymiselle, sillä aktiivisia metaboliitteja tuottavilla pitkävaikutteisilla sulfonyyliureoilla on taipumus aiheuttaa hypoglykemioita. Niillä voidaan kuitenkin saavuttaa hyvä glykeeminen kontrolli, kun potilas sietää lääkettä. Nopeavaikutteiset aineet eivät välttämättä pysty hallitsemaan verensokeriarvoja riittävästi.

Puoliintumisaikojen vaihtelun vuoksi jotkin sulfonyyliureat tulisi ottaa kahdesti vuorokaudessa, kuten tolbutamidi, tai kolme kertaa vuorokaudessa, kuten glimepiridi, eikä vain kerran vuorokaudessa. Hitaasti vaikuttavat aineet voidaan ottaa noin 30 minuuttia ennen ateriaa, jotta varmistetaan maksimaalinen teho siihen mennessä, kun ateria johtaa veren glukoosipitoisuuden nousuun.

VaikutusmekanismiEdit

Sulfonyyliureat sitoutuvat ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin haiman beetasolujen solukalvolla. Tämä estää kaliumionin hyperpolarisoivan takaisinvirtauksen, jolloin kalvopotentiaali muuttuu positiivisemmaksi. Tämä depolarisaatio avaa jännitteestä riippuvat kalsiumkanavat, mikä lisää insuliinin kuljettajarakeiden fuusioitumista solukalvoon ja viime kädessä insuliinin erityksen lisääntymistä.

On näyttöä siitä, että sulfonyyliureat myös herkistävät beetasoluja glukoosille, rajoittavat glukoosin tuotantoa maksassa, vähentävät lipolyysiä eli rasvan hajoamista rasvasoluissa ja pienentävät insuliinin puhdistumista maksassa.

Sulfonyyliureat voivat myös stimuloida somatostatiinin vapautumista ja vähentää glukagonin eritystä Langerhansin saarekkeiden alfasoluista.

Lääkeaineiden yhteisvaikutuksetEdit

Glimepiridi.

Joitakin sulfonyyliureoita metaboloituu maksan sytokromi P450 -entsyymien välityksellä, joten näitä entsyymejä indusoivat lääkkeet, kuten antibiootti rifampisiini, voivat lisätä sulfonyyliurean puhdistumaa. Lisäksi, koska sulfonyyliureat sitoutuvat veriplasman proteiineihin, sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka myös sitoutuvat näihin proteiineihin, voi vapauttaa sulfonyyliureat sitoutumiskohdistaan, jolloin niiden puhdistuma kasvaa.

HaittavaikutuksetMuutos

Noin 4 %:lla ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureoista esiintyy epäsuotuisia reaktioita, jotka ovat harvinaisempia toisen sukupolven sulfonyyliureoilla. Yleisin haittavaikutus on hypoglykemia, joka voi johtaa koomaan, joka on neurologinen hätätilanne ja erityisen yleinen potilailla, joiden maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt.

Klooripropamidi on aiheuttanut kolestaattista keltatautia, laimennushyponatemiaa ja samanaikaisen alkoholin käytön aiheuttamia haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua, aplastista anemiaa, neutropeniaa, ihottumaa ja trombosytopeniaa. Tolbutamiini lisää sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman riskiä tietyillä riskipotilailla.

Vasta-aiheetEdit

Sulfonyyliureoita ei saa antaa raskaana oleville potilaille, imetyksen aikana, tyypin 1 diabetes mellituksessa, lapsille, potilaille, joilla on diabeettinen ketoasidoosi, ei-ketoottinen hyperosmolaarinen kooma, samanaikaiset tilat, kuten akuutti sydäninfarkti tai sydän- ja verisuonitauti, tai potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksan ja munuaisten vajaatoiminta.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.