Vasostrict

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Vasopressiinin vasokonstriktiiviset vaikutukset välittyvät verisuonten V1-reseptorien kautta. Verisuonten V1-reseptorit ovat suoraan kytkettyinä fosfolipaasi C:hen, mikä johtaa kalsiumin vapautumiseen,mikä johtaa vasokonstriktioon. Lisäksi vasopressiini stimuloi antidiureesia stimuloimalla V2-reseptoreita, jotka ovat kytkeytyneet adenyylisyklaasiin.

Farmakodynamiikka

Terapeuttisina annoksina eksogeeninen vasopressiini aiheuttaa vasokonstriktiivisen vaikutuksen useimmissa verisuonikerroksissa, mukaan lukien planktinen, munuais- ja ihoverenkierto. Lisäksi vasopressiini laukaisee painetta aiheuttavina annoksina ruoansulatuskanavan sileiden lihasten supistuksia, joita välittävät lihastenV1-reseptorit, ja prolaktiinin jaACTH:n vapautumista V3-reseptorien kautta. Pienemmillä antidiureettiselle hormonille tyypillisillä pitoisuuksilla vasopressiini estää vesidiureesia munuaisten V2-reseptorien kautta.Vasodilatoivaa sokkia sairastavilla potilailla vasopressiini terapeuttisina annoksina lisää systeemistä verisuoniresistanssia ja keskimääräistä valtimoverenpainetta ja vähentää noradrenaliinin annostarvetta. Vasopressiinilla on taipumus vähentää sykettä ja sydämen minuuttitilavuutta. Painetta alentava vaikutus on verrannollinen eksogeenisen vasopressiinin infuusionopeuteen. Vasopressiinin painetta alentava vaikutus alkaa nopeasti, ja huippuvaikutus tapahtuu 15 minuutin kuluessa. Infuusion lopettamisen jälkeen depressorivaikutus häviää 20 minuutissa. Potilailla ei ole näyttöä takyfylaksia tai toleranssista vasopressiinin puristavaa vaikutusta kohtaan.

Farmakokinetiikka

Vasopressiinisokissa käytetyillä infuusionopeuksilla (0,01-0,1 yksikköä/minuutti) vasopressiinin puhdistuma on verisuonia laajentavaa sokkia sairastavilla potilailla 9-25 ml/min/kg. Vasopressiinin näennäinen t½ näillä tasoilla on ≤ 10 minuuttia. Vasopressiini metaboloituu pääasiassa, ja vain noin 6 % annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.Eläinkokeet viittaavat siihen, että vasopressiinin metabolia tapahtuu pääasiassa maksan ja munuaisten kautta. Seriiniproteaasi, karboksipeptidaasi ja disulfidioksido-reduktaasi pilkkovat vasopressiinia hormonin farmakologisen aktiivisuuden kannalta merkityksellisissä kohdissa. Näin ollen syntyvien metaboliittien ei odoteta säilyttävän merkittävää farmakologista aktiivisuutta.

Lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutukset

Indometasiini yli kaksinkertaistaa vasopressiinin perifeeriseen verisuoniresistanssiin ja sydämen minuuttitilavuuteen kohdistuvan vaikutuksen kuittaantumisaikaa terveillä henkilöillä . Ganglionien salpaaja tetraetyyliammonium lisää vasopressiinin painetta lisäävää vaikutusta 20 % terveillä koehenkilöillä .

Furosemidi lisää osmolaarista puhdistumaa 4-kertaiseksi ja virtsavirtausta 9-kertaiseksi, kun sitä annetaan yhdessä eksogeenisen vasopressiinin kanssa terveillä koehenkilöillä . Halotaani, morfiini, fentanyyli, alfentanyyli ja sufentanyyli eivät vaikuta altistumiseen endogeeniselle vasopressiinille.

Erityisryhmät

Raskaus: Koska istukanvasopressinaasi vuotaa vereen, eksogeenisen ja endogeenisen vasopressiinin puhdistuma kasvaa asteittain raskauden aikana. Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana puhdistuma on vain hieman suurentunut. Kolmanteen raskauskolmannekseen mennessä vasopressiinin puhdistuma on kuitenkin noin nelinkertainen ja raskauden loppuvaiheessa jopa viisinkertainen. Synnytyksen jälkeen vasopressiinin puhdistuma palautuu ennen raskautta vallinneeseen lähtötasoon kahden viikon kuluessa.

Kliiniset tutkimukset

Vasopressiinin antamisen jälkeen havaittiin systolisen ja keskimääräisen verenpaineen nousua seitsemässä tutkimuksessa septisessä sokissa ja kahdeksassa kardiotomian jälkeisessä verisuonia laajentavassa sokissa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.