Sulfonylurée

Les différentes sulfonylurées ont une pharmacocinétique qui leur est propre, le choix dépendant de la propension du patient à développer des hypoglycémies, les sulfonylurées à action prolongée qui produisent des métabolites actifs ayant tendance à induire des hypoglycémies. Cependant, ils sont capables d’obtenir un bon contrôle glycémique lorsque le patient tolère le médicament. Les agents à action rapide peuvent ne pas être en mesure de contrôler adéquatement la glycémie.

En raison de la variabilité de la demi-vie, certaines sulfonylurées doivent être prises deux fois par jour, comme le tolbutamide, ou trois fois par jour, comme le glimépiride, plutôt qu’une seule fois par jour. Les agents à action lente peuvent être pris environ 30 minutes avant un repas, afin d’assurer une efficacité maximale au moment où le repas entraîne une augmentation de la glycémie.

Mécanisme d’actionModifié

Les sulfonylurées se lient aux canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane cellulaire des cellules bêta du pancréas. Cela inhibe le reflux hyperpolarisant de l’ion potassium, ce qui rend le potentiel de la membrane plus positif. Cette dépolarisation ouvre les canaux calciques voltage-dépendants, ce qui augmente la fusion des granules du transporteur d’insuline avec la membrane cellulaire et, au final, une augmentation de la sécrétion d’insuline.

Il est prouvé que les sulfonylurées sensibilisent également les cellules bêta au glucose, limitent la production de glucose dans le foie, diminuent la lipolyse, c’est-à-dire la dégradation des graisses par les adipocytes, et diminuent la clairance de l’insuline dans le foie.

Les sulfonylurées peuvent également stimuler la libération de somatostatine et diminuer la sécrétion de glucagon par les cellules alpha des îlots de Langerhans.

Interactions médicament-médicamentEdit

Glimepiride.

Certaines sulfonylurées sont métabolisées par les enzymes du cytochrome P450 dans le foie, ainsi les médicaments qui induisent ces enzymes peuvent augmenter la clairance des sulfonylurées, comme l’antibiotique rifampicine. De plus, comme les sulfonylurées se lient à des protéines dans le plasma sanguin, l’utilisation de médicaments qui se lient également à ces protéines peut libérer les sulfonylurées de leurs sites de liaison, entraînant une augmentation de leur clairance.

Effets indésirablesModifier

Environ 4% des sulfonylurées de première génération produisent des effets défavorables, qui sont moins fréquents avec les sulfonylurées de deuxième génération. L’effet indésirable le plus fréquent est l’hypoglycémie, qui peut conduire au coma, une urgence neurologique, particulièrement fréquente chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale.

Le chlorpropamide a provoqué un ictère cholestatique, une hyponatrémie de dilution et des effets secondaires causés par la prise concomitante de boissons alcoolisées, tels que nausées, vomissements, anémie aplastique, neutropénie, éruption cutanée et thrombocytopénie. La tolbutamine augmente le risque de décès d’origine cardiovasculaire chez certains patients à risque.

Contre-indicationsModifier

Les sulfonylurées ne doivent pas être administrées chez les patientes enceintes, pendant l’allaitement, en cas de diabète sucré de type 1, chez les enfants, chez les patients présentant une acidocétose diabétique, un coma hyperosmolaire non cétosique, des affections intercurrentes telles qu’un infarctus du myocarde aigu ou une MCV, ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale avancée.

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