Vasostrict

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d’action

Les effets vasoconstricteurs de la vasopressine sont médiés par les récepteurs V1 vasculaires. Les récepteurs V1 vasculaires sont directement couplés à la phopholipase C, ce qui entraîne une libération de calcium,conduisant à une vasoconstriction. De plus, la vasopressine stimule l’antidiurèsepar la stimulation des récepteurs V2 qui sont couplés à l’adényl cyclase.

Pharmacodynamique

A des doses thérapeutiques, la vasopressine exogène provoque un effet vasoconstricteur dans la plupart des lits vasculaires, y compris dans la circulation thesplanchnique, rénale et cutanée. En outre, la vasopressine, à des doses pressives, déclenche des contractions des muscles lisses du tractus gastro-intestinal médiées par les récepteurs musculaires V1 et la libération de prolactine et d’ACTH via les récepteurs V3. À des concentrations plus faibles, typiques de l’hormone antidiurétique, la vasopressine inhibe la diurèse hydrique par l’intermédiaire des récepteurs rénaux V2.Chez les patients présentant un choc vasodilatateur, la vasopressine, à des doses thérapeutiques, augmente la résistance vasculaire systémique et la pression artérielle moyenne et réduit les besoins en norépinéphrine. La vasopressine a tendance à diminuer la fréquence cardiaque et le débit cardiaque. L’effet presseur est proportionnel à la vitesse de perfusion de la vasopressine exogène. Le début de l’effet presseur de la vasopressine est rapide, et l’effet maximal se produit en 15 minutes. Après l’arrêt de la perfusion, l’effet presseur s’estompe en 20 minutes. Il n’y a pas de preuve de tolérance tachyphylaxique à l’effet presseur de la vasopressine chez les patients.

Pharmacocinétique

Au taux de perfusion utilisé lors d’un choc invasodilatoire (0,01-0,1 unité/minute), la clairance de la vasopressine est de 9 à25 ml/min/kg chez les patients présentant un choc vasodilatoire. La t½ apparente de la vasopressine à ces niveaux est ≤ 10 minutes. La vasopressine est principalementmétabolisée et seulement environ 6 % de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l’urine.L’expérimentation animale suggère que le métabolisme de la vasopressine se fait principalement par le foie et le rein. La sérine protéase, la carboxipeptidase et la disulfureoxydo-réductase clivent la vasopressine sur des sites pertinents pour l’activité pharmacologique de l’hormone. Ainsi, les métabolites générés ne devraient pas conserver une activité pharmacologique importante.

Interactions médicamenteuses

L’indométhacine fait plus que doubler le temps de compensation de l’effet de la vasopressine sur la résistance vasculaire périphérique et le débit cardiaque chez les sujets sains . L’agent bloqueur ganglionnaire tétra-éthylammonium augmente l’effet presseur de lavasopressine de 20 % chez les sujets sains .

Le furosémide multiplie par 4 la clairance osmolaire et par 9 le débit urinaire lorsqu’il est coadministré avec lavasopressine exogène chez les sujets sains . L’halothane, la morphine, le fentanyl, l’alfentanyl et le sufentanyl n’ont pas d’impact sur l’exposition à la vasopressine endogène.

Populations particulières

Grossesse : En raison d’un débordement dans le sang de la vasopressinase placentaire, la clairance de la vasopressine exogène et endogène augmente progressivement au cours d’une grossesse. Au cours du premier trimestre de la grossesse, la clairance n’augmente que légèrement. Cependant, au troisième trimestre, la clairance de la vasopressine est multipliée par 4 environ et, à terme, par 5. Après l’accouchement, la clairance de la vasopressine revient à la ligne de base de la préconception en deux semaines.

Etudes cliniques

Des augmentations de la pression sanguine systolique et moyenne après administration de vasopressine ont été observées dans 7études sur le choc septique et 8 sur le choc vasodilatateur post-cardiotomie.

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