Vasostrict

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

Hatásmechanizmus

A vasopresszin érösszehúzó hatásait a vaszopresszin V1 receptorok közvetítik. A vaszkuláris V1 receptorok közvetlenül kapcsolódnak a foszfolipáz C-hez, ami kalcium felszabadulását eredményezi,ami vazokonstrikcióhoz vezet. Ezenkívül a vazopresszin antidiurézist serkent az adenil-ciklázzal kapcsolt V2 receptorok stimulálásával.

Farmakodinamika

Terápiás dózisokban az exogén vazopresszin vazokonstriktív hatást fejt ki a legtöbb érágyban, beleértve a sík-, vese- és bőrkeringést. Ezenkívül a vazopresszin presszor dózisokban a gasztrointesztinális traktusban a simaizmok összehúzódását váltja ki az izmok V1-receptorai által közvetítve, valamint prolaktin ésACTH felszabadulását a V3-receptorokon keresztül. Az antidiuretikus hormonra jellemző alacsonyabb koncentrációban a vazopresszin a vese V2-receptorain keresztül gátolja a vízdiurézist.Az értágító sokkban szenvedő betegeknél a vazopresszin terápiás dózisban növeli a szisztémás érellenállást és az artériás középvérnyomást, és csökkenti a noradrenalinigényt. A vazopresszin hajlamos csökkenteni a szívfrekvenciát és a szív teljesítményét. A presszor hatás arányos az exogén vazopresszin infúziós sebességével. A vazopresszin nyomáscsökkentő hatásának kezdete gyors, és a csúcshatás 15 percen belül jelentkezik. Az infúzió leállítása után a presszorhatás 20 percen belül megszűnik. Nincs bizonyíték a vasopresszin presszor hatásával szembeni tachyphylaxis vagy tolerancia kialakulására a betegeknél.

Farmakokinetika

Az értágító sokkban alkalmazott infúziós sebességek mellett (0,01-0,1 egység/perc) a vasopresszin clearance 9-25 ml/perc/kg a vazodilatációs sokkban szenvedő betegeknél. A vazopresszin látszólagos t½-je ezeken a szinteken ≤ 10 perc. A vazopresszin túlnyomórészt metabolizálódik, és az adagnak csak körülbelül 6%-a választódik ki változatlanul a vizelettel.Állatkísérletek arra utalnak, hogy a vazopresszin metabolizmusa elsősorban a máj és a vese útján történik. A szerinproteáz, a karboxipeptidáz és a diszulfidoxido-reduktáz a hormon farmakológiai aktivitása szempontjából fontos helyeken hasítja a vazopressztint. Így a keletkező metabolitok várhatóan nem tartanak fenn fontos farmakológiai aktivitást.

gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások

Az intometacin több mint kétszeresére növeli a vazopresszin perifériás vaszkuláris rezisztenciára és a szív teljesítményére gyakorolt hatásának ellentételezési idejét egészséges alanyokban . A ganglion-blokkoló tetra-etilammónium 20%-kal növeli a vazopresszin presszor hatását egészséges alanyokban .

A furoszemid 4-szeresére növeli az ozmoláris clearance-t és 9-szeresére a vizeletáramlást, ha exogén vazopresszinnel együtt adják egészséges alanyokban . A halotán, a morfium, a fentanil, az alfentanil és a szufentanil nem befolyásolja az endogén vazopresszin expozíciót.

Speciális populációk

Várandósság: A placenta vazopresszináz vérbe történő kiömlése miatt az exogén és endogén vazopresszin clearance fokozatosan nő a terhesség folyamán. A terhesség első trimeszterében a clearance csak kis mértékben emelkedik. A harmadik trimeszterre azonban a vazopresszin clearance körülbelül 4-szeresére, a terminusban pedig akár 5-szeresére nő. A szülés után a vazopresszin clearance két héten belül visszatér a fogamzás előtti alapszintre.

Klinikai vizsgálatok

A szisztolés és középvérnyomás emelkedését vazopresszin adását követően 7 vizsgálatban szeptikus sokkban és 8 vizsgálatban kardiotómia utáni értágító sokkban figyelték meg.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.