Osteoarthritis Treatment May Halt and Reverse Knee Injuries

Osteoarthritis Treatment May Halt and Reverse Knee Injuries

13 Jun 2018

Posted at 09:37hin Cure Arthritis, Osteoarthritis, Osteoarthritis ResearchbyANRF

Le lesioni al ginocchio sono dolorose, debilitanti ed estremamente comuni. Una torsione improvvisa del ginocchio può strappare la cartilagine che ammortizza e stabilizza l’articolazione. Le lesioni al ginocchio spesso predicono lo sviluppo dell’osteoartrite (OA). Anche quando una lesione viene riparata chirurgicamente, il danno alla cartilagine innesca una cascata di cambiamenti cellulari degenerativi.

La cartilagine protegge il ginocchio fungendo da ammortizzatore e lubrificante per le ossa dell’articolazione. Quando la malattia progredisce fino al punto in cui le ossa cominciano a sfregare l’una contro l’altra, il dolore invalidante e il gonfiore che ne deriva possono essere alleviati solo da un intervento chirurgico di sostituzione del ginocchio. Quando la cartilagine si erode, le articolazioni diventano calde, dolorose e gonfie.

Fadia Kamal | Lesioni al ginocchio | Osteoartrite

“L’insulto fisico o l’invecchiamento iniziano il processo dell’osteoartrite”, dice Fadia Kamal, PhD, un professore assistente nel dipartimento di ortopedia e riabilitazione al Penn State College of Medicine. “Una volta che il processo di degradazione inizia in un sito della cartilagine articolare, non si ferma lì”, dice il dottor Kamal. “Il processo distruttivo si diffonde a tutta la superficie cartilaginea del ginocchio”.

Cosa succede all’interno della cartilagine dopo le lesioni al ginocchio che portano alla degenerazione?

Nel corso dell’ultimo decennio, i ricercatori hanno identificato speciali cellule della cartilagine che assicurano una superficie di scorrimento liscia per le articolazioni. Anche se tutta la cartilagine del tuo corpo si sviluppa prima che tu nasca, la tua cartilagine viene continuamente rigenerata e rinnovata. Quando si subiscono lesioni al ginocchio che lacerano la cartilagine articolare, le cellule nel sito della lesione cambiano e diventano più grandi e cambia anche il loro profilo di DNA. Invece di rinnovare e ricostituire continuamente la cartilagine, queste cellule indisciplinate iniziano a mangiare la cartilagine intorno a loro.

“Dal momento che questo processo è uno dei principali responsabili della malattia, è un obiettivo molto attraente per lo sviluppo di farmaci”, dice il dottor Kamal, il cui background in farmacologia guida la sua ricerca in nuove terapie OA. “Mentre nessun farmaco è attualmente disponibile che può rallentare o fermare la degenerazione della cartilagine nell’osteoartrite, i nostri dati preliminari suggeriscono che abbiamo scoperto farmaci che possono effettivamente farlo. Stiamo studiando un farmaco che non solo ferma la crescita eccessiva delle cellule anormali, ma ripristina anche la loro normale forma e funzione.”

Fadia Kamal | Penn State, Hershey

Con il finanziamento della Arthritis National Research Foundation (ANRF), la dottoressa Kamal sta studiando il ruolo delle proteine che attivano le vie di segnalazione infiammatorie chiave nel corpo. La sua ricerca coinvolge un particolare tipo di recettori di superficie delle cellule – recettori accoppiati alle proteine G (GPCR) – che agiscono come una casella di posta per i messaggi che innescano la degradazione continua e progressiva della cartilagine.

“Questi studi sono rivoluzionari nel campo dell’osteoartrite”, dice il dottor Kamal. “La mia speranza è che la sovvenzione mi permetterà non solo di scoprire nuovi ed efficaci trattamenti per l’osteoartrite, ma anche di stabilire una linea di ricerca importante nel mio laboratorio che risponderà a molte domande riguardanti il ruolo della segnalazione GPCR nello sviluppo e nella malattia della cartilagine”.

Il dottor Kamal è stato reclutato all’Hershey Medical Center della Penn State per iniziare un programma pilota nella ricerca sull’osteoartrite, continuando un progetto iniziato all’Università di Rochester. Il Laboratorio Kamal studia i percorsi cellulari che controllano la cartilagine nei tessuti sani e i processi chiave che li trasformano in cellule patologiche, il che porta al danno e alla perdita della cartilagine nell’OA.

Il gruppo del dott. Kamal ha dimostrato che l’espressione di un particolare enzima era significativamente elevata nella cartilagine acutamente ferita e nell’OA cronica. Con il finanziamento di ANRF, ha scoperto che l’inibizione di questa specifica via di segnalazione, GPCR-Gbetagamma-GRK2, può ritardare o addirittura invertire la degenerazione della cartilagine in un modello di topo.

Uno degli inibitori che i ricercatori stanno studiando è un farmaco approvato dalla FDA. Il farmaco Paxil (paroxetina) è attualmente usato come antidepressivo.

“Pensiamo che il farmaco inibisca anche l’infiammazione sistemica”, dice il dottor Kamal, “ma risponderemo a queste domande con ulteriori studi. Fino ad ora, i farmaci disponibili sono stati principalmente mirati alla gestione del dolore. Non fermano la progressione della malattia né salvano la cartilagine danneggiata dall’osteoartrite”.

Osteoarthritis Knee Injuries | Fadia Kamal

Il suo finanziamento ANRF è vitale per trovare il modo di curare potenzialmente la malattia paralizzante che affligge più di 30 milioni di adulti americani. Oltre agli inibitori GPCR-Gbetagamma-GRK2 proposti in questa ricerca finanziata dall’ANRF, la dottoressa Kamal sta continuando a cercare altri modi per domare la crescita anormale e il comportamento delle cellule.

Come farmacista di comunità, la dottoressa Kamal ha sentito il dolore delle persone che soffrono di OA, compresa sua nonna, che ha subito due interventi di sostituzione del ginocchio dopo essere stata legata a casa per otto anni. “Ricordare le lamentele e le lotte quotidiane di questi pazienti mi ha spinto a contribuire allo sviluppo e alla scoperta di nuove terapie”, dice la dottoressa Kamal. Un giorno, speriamo di poter effettivamente trattare questa malattia e fornire alle persone una migliore qualità di vita”.”

Il lavoro della Fondazione è interamente sostenuto da generose donazioni che rendono possibile il finanziamento delle scoperte scientifiche. Aiuta a sostenere la ricerca come quella del dottor Kamal facendo una donazione oggi stesso!

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