Sulfonilurea

Le diverse sulfoniluree hanno una farmacocinetica propria, la scelta dipende da quanto il paziente è incline a sviluppare ipoglicemia, come le sulfoniluree ad azione prolungata che producono metaboliti attivi tendono a indurre ipoglicemie. Tuttavia, sono in grado di ottenere un buon controllo glicemico quando il paziente tollera il farmaco. Gli agenti ad azione rapida possono non essere in grado di controllare adeguatamente i livelli di glucosio nel sangue.

A causa della variabilità dell’emivita, alcune sulfoniluree dovrebbero essere prese due volte al giorno, come la tolbutamide, o tre volte al giorno, come la glimepiride, piuttosto che una sola volta al giorno. Gli agenti ad azione lenta possono essere presi circa 30 minuti prima di un pasto, al fine di garantire la massima efficacia nel momento in cui il pasto porta ad aumenti dei livelli di glucosio nel sangue.

Meccanismo d’azioneModifica

Le sulfoniluree si legano ai canali del potassio ATP-dipendenti sulla membrana cellulare delle cellule beta pancreatiche. Questo inibisce il riflusso iperpolarizzante dello ione potassio, facendo sì che il potenziale di membrana diventi più positivo. Questa depolarizzazione apre i canali del calcio voltaggio-dipendenti che aumentano la fusione dei granuli del trasportatore dell’insulina con la membrana cellulare e, in ultima analisi, un aumento della secrezione di insulina.

È dimostrato che le sulfoniluree sensibilizzano anche le cellule beta al glucosio, limitano la produzione di glucosio nel fegato, diminuiscono la lipolisi, cioè la degradazione del grasso da parte degli adipociti, e diminuiscono la clearance dell’insulina nel fegato.

Le sulfoniluree possono anche stimolare il rilascio di somatostatina e diminuire la secrezione di glucagone dalle cellule alfa negli isolotti di Langerhans.

Interazioni farmaco-farmacoModifica

Glimepiride.

Alcune sulfoniluree sono metabolizzate dagli enzimi del citocromo P450 nel fegato, quindi i farmaci che inducono questi enzimi possono aumentare la clearance delle sulfoniluree, come l’antibiotico rifampicina. Inoltre, poiché le sulfoniluree si legano alle proteine nel plasma sanguigno, l’uso di farmaci che si legano anche a queste proteine può liberare le sulfoniluree dai loro siti di legame, causando un aumento della loro clearance.

Reazioni avverseModifica

Circa il 4% delle sulfoniluree di prima generazione produce reazioni avverse, che sono meno frequenti con le sulfoniluree di seconda generazione. L’effetto avverso più comune è l’ipoglicemia, che può portare al coma, un’emergenza neurologica, particolarmente comune nei pazienti con funzione epatica o renale compromessa.

La clorpropamide ha causato ittero colestatico, iponatremia da diluizione ed effetti collaterali causati dall’assunzione concomitante di liquore, come nausea, vomito, anemia aplastica, neutropenia, eruzione cutanea e trombocitopenia. La tolbutamina aumenta il rischio di morte di origine cardiovascolare in certi pazienti a rischio.

ControindicazioniModifica

Sulfoniluree non devono essere somministrate a pazienti in gravidanza, durante l’allattamento, nel diabete mellito di tipo 1, nei bambini, in pazienti con chetoacidosi diabetica, coma iperosmolare non chetotico, condizioni intercorrenti come infarto miocardico acuto o CVD, o in pazienti con insufficienza epatica e renale avanzata.

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