Vasostrict

FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo d’azione

Gli effetti vasocostrittivi della vasopressina sono mediati dai recettori vascolari V1. Recettori vascolari V1 sono direttamente accoppiati a fopolipasi C, con conseguente rilascio di calcio, portando alla vasocostrizione. Inoltre, vasopressina stimola antidiuresivia stimolazione dei recettori V2 che sono accoppiati a adenil ciclasi.

Farmacodinamica

A dosi terapeutiche vasopressinelicits esogeno un effetto vasocostrittivo nella maggior parte dei letti vascolari tra cui thesplanchnic, circolazione renale e cutanea. Inoltre, vasopressina a dosi pressorie innesca contrazioni di muscoli lisci nel tratto gastrointestinale mediato da muscolareV1-recettori e rilascio di prolattina e ACTH tramite recettori V3. A concentrazioni più basse tipiche per l’ormone antidiuretico vasopressina inibisce la diuresi dell’acqua attraverso i recettori V2 renali. Nei pazienti con shock vasodilatatore vasopressina in dosi terapeutiche aumenta la resistenza vascolare sistemica e la pressione arteriosa media e riduce i requisiti della dose di norepinefrina. Vasopressina tende a diminuire la portata cardiaca rateand. L’effetto pressorio è proporzionale al tasso di infusione di vasopressina esogena. L’inizio dell’effetto pressorio di vasopressina è rapido, e l’effetto di picco si verifica entro 15 minuti. Dopo aver fermato l’infusione l’effetto pressorio svanisce entro 20 minuti. Non ci sono prove di tolleranza tachifilassi all’effetto pressorio della vasopressina nei pazienti.

Farmacocinetica

a tassi di infusione utilizzati invasodilatatori shock (0,01-0,1 unità/minuto) la clearance della vasopressina è 9 a25 mL/min/kg in pazienti con shock vasodilatatori. Il t½ apparente di vasopressina a questi livelli è ≤ 10 minuti. La vasopressina è prevalentemente metabolizzata e solo circa il 6% della dose viene escreta invariata nelle urine. esperimenti animali suggeriscono che il metabolismo della vasopressina è principalmente byliver e rene. Serina proteasi, carbossipeptidasi e disulfideoxido-reduttasi scindere vasopressina in siti rilevanti per il pharmacologicalactivity dell’ormone. Pertanto, i metaboliti generati non sono previsti toretain importante attività farmacologica.

Interazioni farmaco-farmaco

Indometacina più che raddoppiare il tempo per compensare l’effetto della vasopressina sulla resistenza vascolare periferica e output cardiaco in soggetti sani. L’agente bloccantegangliare tetra-etilammonio aumenta l’effetto pressorio della vasopressina del 20% in soggetti sani.

Furosemide aumenta la clearance osmolare di 4 volte e il flusso di urina di 9 volte quando co-somministrato con vasopressina esogena in soggetti sani. Alotano, morfina, fentanil, alfentanil e sufentanil non influiscono sull’esposizione alla vasopressina endogena.

Popolazioni speciali

Gravidanza: A causa di una fuoriuscita nel sangue di vasopressinasi placentare la clearance della vasopressina esogena ed endogena aumenta gradualmente nel corso di una gravidanza. Durante il primo trimestre di gravidanza la clearance è solo leggermente aumentata. Tuttavia, dal terzo trimestre la clearance della vasopressina è aumentato circa 4 volte e a termine fino a 5 volte. Dopo il parto la clearance della vasopressina ritorna topre-conception baseline entro due settimane.

Studi clinici

Incrementi della pressione sistolica e media del sangue dopo la somministrazione di vasopressina sono stati osservati in 7 studi in shock settico e 8 in shock vasodilatatorio post-cardiotomia.

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