Vasostrict

CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

バソプレシンの血管収縮作用は血管V1受容体が介在している。 血管V1受容体はフォホリパーゼCと直接結合し、カルシウムを放出し、血管収縮をもたらす。

薬理作用

治療量の外因性バソプレシンは、脾臓、腎臓および皮膚循環を含むほとんどの血管床の血管収縮を引き起こす。 さらに、バソプレシンは、加圧用量では、筋V1受容体を介した消化管の平滑筋の収縮、V3受容体を介したプロラクチンおよびACTHの放出を誘発する。 血管拡張性ショック患者において、バソプレシンを治療量として投与すると、全身血管抵抗と平均動脈血圧が上昇し、ノルエピネフリンに対する投与量が減少する。 バソプレシンは、心拍数および心拍出量を減少させる傾向がある。 プレッサー効果は、外因性バソプレシンの注入速度に比例する。 バソプレシンの昇圧作用の発現は早く、15分以内にピークに達する。 点滴を停止すると、20分以内に圧効果は消失する。

薬物動態

血管拡張性ショックに用いられる注入速度(0.01~0.1単位/分)において、バソプレシンのクリアランスは9~25mL/min/kgであった。 このレベルでのバソプレシンの見かけの半減期は10分以下である。 バソプレシンは主に代謝され、未変化で尿中に排泄されるのは投与量の約6%に過ぎない。動物実験では、バソプレシンの代謝は主に肝臓と腎臓で行われることが示唆されている。 セリンプロテアーゼ、カルボキシペプチダーゼ、ジスルフィドキシド還元酵素は、バソプレシンの薬理活性に関係する部位を切断する。

薬物-薬物相互作用

インドメタシンは、健康な被験者の末梢血管抵抗および心拍出量に対するバソプレシンの効果の相殺までの時間を2倍以上にしている。

フロセミドは、健常者において外因性バソプレシンとの同時投与で、浸透圧クリアランスを4倍、尿量を9倍に増加させる。 ハロタン、モルヒネ、フェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニルは内因性バソプレシンの曝露に影響を与えない

特別な集団

妊娠中

。 胎盤バソプレシナーゼの血中への流出により、外因性および内因性バソプレシンのクリアランスは、妊娠の経過とともに徐々に増加する。 妊娠の最初の3ヶ月間は、クリアランスはわずかに増加するだけである。 しかし、妊娠第3期にはバソプレッシンのクリアランスは約4倍、臨月には5倍まで増加する。 出産後、バソプレシンのクリアランスは2週間以内に妊娠前のベースラインに戻る。

臨床試験

バソプレシン投与後の収縮期血圧および平均血圧の上昇は、敗血症性ショックの7試験および心筋梗塞後血管拡張性ショックの8試験で認められた。

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