Artrosebehandeling kan knieblessures stoppen en omkeren

Artrosebehandeling kan knieblessures stoppen en omkeren

13 jun 2018

Geplaatst op 09:37hin Cure Arthritis, Osteoarthritis, Osteoarthritis ResearchbyANRF

Knieletsels zijn pijnlijk, invaliderend en komen uiterst vaak voor. Een plotselinge verdraaiing van de knie kan het kraakbeen scheuren dat het gewricht dempt en stabiliseert. Knieletsels voorspellen vaak de ontwikkeling van osteoartritis (OA). Zelfs wanneer een blessure operatief hersteld is, veroorzaakt schade aan het kraakbeen een cascade van degeneratieve cellulaire veranderingen.

Kraakbeen beschermt de knie door te fungeren als schokdemper en smeermiddel voor de botten van het gewricht. Wanneer de ziekte zover gevorderd is dat de botten tegen elkaar beginnen te wrijven, kunnen de invaliderende pijn en zwelling die daaruit voortvloeien alleen verholpen worden door een knieprothese-operatie. Als het kraakbeen erodeert, worden de gewrichten warm, pijnlijk en gezwollen.

Fadia Kamal | Knee Injuries | Osteoarthritis

“Lichamelijk letsel of veroudering begint het proces van osteoartritis,” zegt Fadia Kamal, PhD, een assistent-professor in de afdeling Orthopedie en Revalidatie aan het Penn State College of Medicine. “Zodra het afbraakproces begint op één plaats van het gewrichtskraakbeen, stopt het daar niet,” zegt Dr. Kamal. “Het destructieve proces verspreidt zich naar het hele kraakbeenoppervlak van de knie.”

Wat gebeurt er binnenin het kraakbeen na knieletsels die leiden tot degeneratie?

In de afgelopen tien jaar hebben onderzoekers speciale kraakbeencellen geïdentificeerd die zorgen voor een soepel glijoppervlak voor de gewrichten. Hoewel al het kraakbeen in uw lichaam zich ontwikkelt voordat u geboren wordt, wordt uw kraakbeen voortdurend aangevuld en vernieuwd. Wanneer u verwondingen oploopt aan uw knie waardoor het kraakbeen scheurt, veranderen de cellen op de plaats van het letsel en worden ze groter, en verandert ook hun DNA-profiel. In plaats van het kraakbeen voortdurend te vernieuwen en aan te vullen, beginnen deze onhandelbare cellen het kraakbeen rondom hen op te eten.

“Aangezien dit proces in belangrijke mate bijdraagt aan de ziekte, is het een zeer aantrekkelijk doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen,” zegt Dr. Kamal, wiens achtergrond in farmacologie haar onderzoek naar nieuwe OA-therapieën stuurt. “Hoewel er momenteel geen geneesmiddelen beschikbaar zijn die de kraakbeendegeneratie bij osteoartritis kunnen vertragen of stoppen, suggereren onze voorlopige gegevens dat we geneesmiddelen hebben ontdekt die dit wel kunnen doen. We onderzoeken een geneesmiddel dat niet alleen de overgroei van abnormale cellen stopt, maar ook hun normale vorm en functie herstelt.”

Fadia Kamal | Penn State, Hershey

Met financiering van de Arthritis National Research Foundation (ANRF), bestudeert Dr. Kamal de rol van eiwitten die belangrijke ontstekingssignaalroutes in het lichaam activeren. Haar onderzoek heeft betrekking op een bepaald type receptoren op celoppervlakken – G-eiwitgekoppelde receptoren (GPCR’s) – die fungeren als een inbox voor boodschappen die de aanzet geven tot voortdurende en progressieve kraakbeenafbraak.

“Deze studies zijn baanbrekend op het gebied van osteoartritis,” zegt Dr. Kamal. “Ik hoop dat ik met deze subsidie niet alleen nieuwe en effectieve behandelingen voor osteoartritis kan ontdekken, maar ook een belangrijke onderzoekslijn in mijn lab kan opzetten die veel vragen zal beantwoorden over de rol van GPCR-signalering in kraakbeenontwikkeling en -ziekte.”

Dr. Kamal werd aangeworven in het Hershey Medical Center van Penn State om een proefprogramma in artrose-onderzoek te beginnen, waarbij een project wordt voortgezet dat aan de Universiteit van Rochester was begonnen. Het Kamal Laboratorium bestudeert cellulaire paden die het kraakbeen in gezond weefsel controleren en de sleutelprocessen die deze cellen omzetten in pathologische cellen, wat leidt tot kraakbeenbeschadiging en -verlies bij OA.

Dr. Kamal’s groep heeft aangetoond dat de expressie van een bepaald enzym significant verhoogd was in acuut gewond kraakbeen en chronisch OA. Met financiering van ANRF, ontdekte ze dat het remmen van deze specifieke signaalroute, GPCR-Gbetagamma-GRK2, kraakbeendegeneratie kan vertragen of zelfs omkeren in een muismodel.

Een van de remmers die onderzoekers bestuderen is een hergebruikt FDA-goedgekeurd medicijn. Het medicijn Paxil (paroxetine) wordt momenteel gebruikt als antidepressivum.

“We denken dat het medicijn ook systemische ontstekingen remt,” zegt Dr. Kamal, “maar we zullen deze vraag beantwoorden met verdere studies. Tot nu toe waren de beschikbare medicijnen vooral gericht op pijnbestrijding. Ze stoppen de progressie van de ziekte niet en redden het door artrose beschadigde kraakbeen niet.”

Osteoartritis Knee Injuries | Fadia Kamal

Haar ANRF-subsidie is van vitaal belang voor het vinden van manieren om mogelijk de verlammende ziekte te genezen die meer dan 30 miljoen Amerikaanse volwassenen treft. Naast de GPCR-Gbetagamma-GRK2-remmers die in dit door het ANRF gefinancierde onderzoek worden voorgesteld, blijft Dr. Kamal zoeken naar andere manieren om de abnormale groei en het abnormale gedrag van cellen te temmen.

Als openbaar apotheker voelde Dr. Kamal de pijn van mensen met OA, waaronder haar eigen grootmoeder, die twee knievervangende operaties onderging nadat ze acht jaar aan huis gebonden was geweest. “De herinneringen aan de klachten en de dagelijkse strijd van deze patiënten dwongen me ertoe bij te dragen tot de ontwikkeling en ontdekking van nieuwe therapieën,” zegt Dr. Kamal. Op een dag hopen we deze ziekte daadwerkelijk te kunnen behandelen en mensen een betere kwaliteit van leven te kunnen bieden.”

Het werk van de Stichting wordt volledig ondersteund door gulle donaties die de financiering van wetenschappelijke ontdekkingen mogelijk maken. Help onderzoek zoals dat van Dr. Kamal te steunen door vandaag nog een donatie te doen!

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.