Sulfonylureum

De verschillende sulfonylureum hebben hun eigen farmacokinetiek, waarbij de keuze afhangt van hoe gevoelig de patiënt is voor het ontwikkelen van hypoglykemie, aangezien de langwerkende sulfonylureumderivaten die actieve metabolieten produceren, de neiging hebben hypoglykemieën te induceren. Zij zijn echter wel in staat een goede glykemische controle te bereiken wanneer de patiënt het geneesmiddel verdraagt. Snelwerkende middelen zijn mogelijk niet in staat de bloedglucosespiegel voldoende onder controle te houden.

Omwille van de variabiliteit in halfwaardetijd moeten sommige sulfonylureas tweemaal daags worden ingenomen, zoals tolbutamide, of driemaal daags, zoals glimepiride, in plaats van slechts eenmaal daags. Langzaam werkende middelen kunnen ongeveer 30 minuten voor de maaltijd worden ingenomen, om een maximale werkzaamheid te garanderen tegen de tijd dat de maaltijd tot een stijging van de bloedglucosespiegel leidt.

WerkingsmechanismeEdit

Sulfonylureas binden zich aan ATP-afhankelijke kaliumkanalen op het celmembraan van pancreas-bètacellen. Dit remt de hyperpolariserende terugvloeiing van kaliumionen, waardoor de membraanpotentiaal positiever wordt. Deze depolarisatie opent spanningsafhankelijke calciumkanalen, waardoor de fusie van insulinetransporterkorrels met het celmembraan toeneemt en uiteindelijk de insulinesecretie toeneemt.

Er zijn aanwijzingen dat sulfonylureum ook de bètacellen gevoelig maakt voor glucose, de glucoseproductie in de lever beperkt, de lipolyse, d.w.z. de vetafbraak door adipocyten, vermindert en de insulineklaring in de lever vermindert.

Sulfonylureas kunnen ook de somatostatineafgifte stimuleren en de glucagonafgifte door alfacellen in de eilandjes van Langerhans verminderen.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiesEdit

Glimepiride.

Sommige sulfonylureasen worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen in de lever, zodat geneesmiddelen die deze enzymen induceren de klaring van sulfonylureasen kunnen verhogen, zoals het antibioticum rifampicine. Omdat sulfonylureasen zich binden aan eiwitten in het bloedplasma, kan bovendien het gebruik van geneesmiddelen die zich ook aan deze eiwitten binden, de sulfonylureasen van hun bindingsplaatsen losmaken, waardoor hun klaring toeneemt.

BijwerkingenEdit

Zowat 4% van de sulfonylureasen van de eerste generatie veroorzaakt ongunstige reacties, die minder frequent zijn bij sulfonylureasen van de tweede generatie. De meest voorkomende bijwerking is hypoglykemie, die kan leiden tot coma, een neurologische noodsituatie, die vooral voorkomt bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie.

Chloorpropamide heeft cholestatische geelzucht, verdunningshyponatriëmie en bijwerkingen veroorzaakt door gelijktijdige inname van drank veroorzaakt, zoals misselijkheid, braken, aplastische anemie, neutropenie, huiduitslag en trombocytopenie. Tolbutamine verhoogt het risico op overlijden door cardiovasculaire oorzaken bij bepaalde risicopatiënten.

Contra-indicatiesEdit

Sulfonylureum mag niet worden toegediend aan zwangere patiënten, tijdens de lactatie, bij diabetes mellitus type 1, bij kinderen, bij patiënten met diabetische ketoacidose, niet-ketotisch hyperosmolair coma, intercurrente aandoeningen zoals acuut myocardinfarct of CVD, of bij patiënten met gevorderd lever- en nierfalen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.