Vasostrict

CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

De vasoconstrictieve effecten van vasopressine worden gemedieerd door vasculaire V1-receptoren. Vasculaire V1-receptoren zijn direct gekoppeld aan phopholipase C, wat resulteert in het vrijkomen van calcium, wat leidt tot vaatvernauwing. Bovendien stimuleert vasopressine antidiurese door stimulatie van V2-receptoren die gekoppeld zijn aan adenyl cyclase.

Farmacodynamiek

Bij therapeutische doses heeft exogeen vasopressine een vasoconstrictief effect in de meeste vasculaire bedden, met inbegrip van de planchnische, renale en cutane circulatie. Bovendien veroorzaakt vasopressine bij pressor doses contracties van gladde spieren in het maagdarmkanaal die worden bemiddeld door musculaireV1-receptoren en afgifte van prolactine enACTH via V3-receptoren. Bij lagere concentraties die typisch zijn voor het antidiuretisch hormoon remt vasopressine de waterdiarese via renale V2-receptoren.Bij patiënten met een vasodilatoire shock verhoogt vasopressine in therapeutische doses de systemische vasculaire weerstand en de gemiddelde arteriële bloeddruk en vermindert het de behoefte aan noradrenaline. Vasopressine heeft de neiging om de hartfrequentie en de cardiale output te verlagen. Het pressore effect is evenredig met de infusiesnelheid van het exogene vasopressine. Het pressore effect van vasopressine begint snel, en het piekeffect treedt binnen 15 minuten op. Na het stoppen van de infusie verdwijnt het pressor-effect binnen 20 minuten. Er zijn geen aanwijzingen voor tachyfylaxe tolerantie voor het pressor-effect van vasopressine bij patiënten.

Farmacokinetiek

Bij infusiesnelheden die worden gebruikt bij een vasodilatoire shock (0,01-0,1 eenheden/minuut) bedraagt de klaring van vasopressine 9 tot 25 mL/min/kg bij patiënten met een vasodilatoire shock. De schijnbare t½ vanvasopressine bij deze niveaus is ≤ 10 minuten. Vasopressine wordt overwegend gemetaboliseerd en slechts ongeveer 6% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.Dierproeven suggereren dat het metabolisme van vasopressine voornamelijk door de lever en de nieren plaatsvindt. Serine protease, carboxipeptidase en disulfideoxido-reductase splitsen vasopressine op plaatsen die relevant zijn voor de farmacologische activiteit van het hormoon. De gegenereerde metabolieten zullen dus naar verwachting geen belangrijke farmacologische activiteit behouden.

Drug-Drug Interactions

Indomethacine verdubbelt meer dan de tijd die nodig is om het effect van vasopressine op de perifere vasculaire weerstand en de cardiale output bij gezonde proefpersonen te compenseren. De ganglion blokkerende stof tetra-ethylammonium verhoogt het pressor effect van vasopressine met 20% bij gezonde proefpersonen.

Furosemide verhoogt de osmolaire klaring met een factor 4 en de urinestroom met een factor 9 wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met exogeen vasopressine bij gezonde proefpersonen. Halothaan, morfine, fentanyl, alfentanyl en sufentanyl hebben geen invloed op de blootstelling aan endogeen vasopressine.

Speciale bevolkingsgroepen

Zwangerschap: Als gevolg van een spillover van placentavasopressinase naar het bloed neemt de klaring van exogeen en endogeen vasopressine geleidelijk toe in de loop van een zwangerschap. Tijdens het eerste trimester van de zwangerschap is de klaring slechts licht verhoogd. Tegen het derde trimester is de klaring van vasopressine echter ongeveer 4-voudig en bij de bevalling tot 5-voudig. Na de bevalling keert de klaring van vasopressine binnen twee weken terug naar de basislijn.

Klinische studies

Toename van de systolische en gemiddelde bloeddruk na toediening van vasopressine werd waargenomen in 7 studies bij septische shock en 8 bij post-cardiotomie vasodilatoire shock.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.