Sulfonylurea

As diferentes sulfonylureas têm farmacocinética própria, a escolha depende da propensão do paciente a desenvolver hipoglicemia, uma vez que as sulfonylureas de acção prolongada que produzem metabolitos activos tendem a induzir hipoglicemias. No entanto, são capazes de alcançar um bom controlo glicémico quando o paciente tolera o medicamento. Agentes de acção rápida podem não ser capazes de controlar adequadamente os níveis de glucose no sangue.

Devido à variabilidade na meia-vida, algumas sulfonilureias devem ser tomadas duas vezes por dia, como a tolbutamida, ou três vezes por dia, como a glimepirida, em vez de apenas uma vez por dia. Os agentes de acção lenta podem ser tomados cerca de 30 minutos antes de uma refeição, de modo a garantir a máxima eficácia no momento em que a refeição leva ao aumento dos níveis de glucose no sangue.

Mecanismo de acçãoEditar

Sulfonialureas ligam-se aos canais de potássio dependentes de ATP na membrana celular das células beta pancreáticas. Isto inibe o refluxo hiperpolarizante do íon potássio, fazendo com que o potencial da membrana se torne mais positivo. Esta despolarização abre canais de cálcio dependentes de tensão, o que aumenta a fusão dos grânulos do transportador de insulina com a membrana celular e, em última análise, um aumento da secreção de insulina.

Há evidências de que as sulfonilureias também sensibilizam as células beta à glicose, limitam a produção de glicose no fígado, diminuem a lipólise, ou seja, a quebra de gordura por adipócitos, e diminuem o clearance de insulina no fígado.

Sulfonilureias também podem estimular a liberação de somatostatina e diminuir a secreção de glucagon pelas células alfa nas ilhotas de Langerhans.

Interações medicamentosasEditar

Glimepiride.

Salgumas sulfonilureias são metabolizadas pelas enzimas do citocromo P450 no fígado, pelo que as drogas que induzem estas enzimas podem aumentar a depuração das sulfonilureias, tais como o antibiótico rifampicina. Além disso, como as sulfonilureias se ligam a proteínas no plasma sanguíneo, o uso de drogas que também se ligam a essas proteínas pode liberar as sulfonilureias de seus locais de ligação, causando um aumento na sua depuração.

Reações adversasEditar

Sobre 4% das sulfonilureias de primeira geração produzem reações desfavoráveis, que são menos freqüentes com as sulfonilureias de segunda geração. O efeito adverso mais comum é a hipoglicemia, que pode levar ao coma, uma emergência neurológica, especialmente comum em pacientes com comprometimento da função hepática ou renal.

Clorpropamida causou icterícia colestática, hiponatraemia dilucional e efeitos secundários causados pela ingestão concomitante de licor, como náuseas, vómitos, anemia aplástica, neutropenia, erupção cutânea e trombocitopenia. A tolutamina aumenta o risco de morte de origem cardiovascular em certos pacientes de risco.

Contra-indicaçõesEditar

Sulfonilureias não devem ser administradas a pacientes grávidas, durante a lactação, em diabetes mellitus tipo 1, em crianças, em pacientes com cetoacidose diabética, coma hiperosmolar não-cetótico, condições intercorrentes como infarto agudo do miocárdio ou DCV, ou em pacientes com insuficiência hepática e renal avançada.

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