Tratamento da Osteoartrite Pode Parar e Reverter Lesões do Joelho

Tratamento da Osteoartrite Pode Parar e Reverter Lesões do Joelho

13 Jun 2018

Posted at 09:37hin Cure Arthritis, Osteoarthritis, Osteoarthritis ResearchbyANRF

Lesões do joelho são dolorosas, debilitantes e extremamente comuns. Uma súbita torção do joelho pode rasgar a cartilagem que amortece e estabiliza a articulação. As lesões do joelho frequentemente prevêem o desenvolvimento de osteoartrose (OA). Mesmo quando uma lesão é reparada cirurgicamente, o dano à cartilagem desencadeia uma cascata de alterações celulares degenerativas.

A cartilagem protege o joelho agindo como um amortecedor de choque e lubrificante para os ossos da articulação. Quando a doença progride ao ponto em que os ossos começam a esfregar uns contra os outros, a dor incapacitante e o inchaço que resulta só podem ser aliviados por uma cirurgia de substituição do joelho. À medida que a cartilagem erode, as articulações tornam-se quentes, dolorosas e inchadas.

Fadia Kamal | Lesões do Joelho | Osteoartrite

“Insulto físico ou envelhecimento começa o processo de osteoartrite”, diz Fadia Kamal, PhD, professora assistente do Departamento de Ortopedia e Reabilitação do Penn State College of Medicine. “Quando o processo de degradação começa em um local da cartilagem articular, não pára por aí”, diz o Dr. Kamal. “O processo destrutivo espalha-se por toda a superfície da cartilagem do joelho.”

O que acontece no interior da cartilagem após lesões no joelho que levam à degeneração?

Na última década, os investigadores identificaram células de cartilagem especiais que garantem uma superfície de deslizamento suave para as articulações. Embora toda a cartilagem do seu corpo se desenvolva antes de nascer, a sua cartilagem está continuamente a ser reposta e renovada. Quando você sofre lesões no joelho que rasgam a sua cartilagem articular, as células no local da lesão mudam e tornam-se maiores e o seu perfil de DNA também muda. Em vez de renovar e reabastecer continuamente a cartilagem, estas células indisciplinadas começam a comer a cartilagem que as rodeia.

“Uma vez que este processo é um grande contribuinte para a doença, é um alvo muito atraente para o desenvolvimento de medicamentos”, diz a Dra. Kamal, cuja formação em farmacologia impulsiona a sua pesquisa em novas terapias de OA. “Embora não existam atualmente medicamentos disponíveis que possam retardar ou parar a degeneração das cartilagens na osteoartrite, nossos dados preliminares sugerem que descobrimos medicamentos que realmente podem fazer isso”. Estamos investigando uma droga que não só pára o crescimento excessivo de células anormais, mas também restaura sua forma e função normais”

Fadia Kamal | Penn State, Hershey

Com financiamento da Arthritis National Research Foundation (ANRF), o Dr. Kamal está estudando o papel das proteínas que ativam as principais vias de sinalização inflamatória no corpo. Sua pesquisa envolve um tipo particular de receptores de superfície celular – receptores acoplados a proteínas-G (GPCRs) – que agem como uma caixa de entrada para mensagens que provocam degradação contínua e progressiva da cartilagem.

“Estes estudos estão mudando o jogo no campo da osteoartrite”, diz a Dra. Kamal. “Minha esperança é que a bolsa me permita não só descobrir novos e eficazes tratamentos para a osteoartrite, mas também estabelecer uma importante linha de pesquisa no meu laboratório que responderá a muitas perguntas sobre o papel da sinalização GPCR no desenvolvimento e na doença das cartilagens”.

O Dr. Kamal foi recrutado para o Hershey Medical Center em Penn State para iniciar um programa piloto na pesquisa da osteoartrite, dando continuidade a um projeto iniciado na Universidade de Rochester. O Laboratório Kamal estuda as vias celulares que controlam a cartilagem em tecidos saudáveis e os principais processos que as transformam em células patológicas, o que leva a danos e perdas de cartilagem no AO.

O grupo do Dr. Kamal mostrou que a expressão de uma determinada enzima foi significativamente elevada na cartilagem gravemente ferida e no AO crónico. Com financiamento da ANRF, ela descobriu que inibir essa via de sinalização específica, GPCR-Gbetagamma-GRK2, pode retardar ou até mesmo reverter a degeneração da cartilagem em um modelo de mouse.

Um dos pesquisadores de inibidores que estão estudando é um fármaco reprovado aprovado pelo FDA. A droga Paxil (paroxetina) é usada atualmente como antidepressivo.

“Pensamos que a droga também inibe a inflamação sistêmica”, diz o Dr. Kamal, “mas vamos responder a essa pergunta com mais estudos”. Até agora, os fármacos disponíveis têm sido, na sua maioria, destinados ao tratamento da dor. Eles não impedem a progressão da doença ou o resgate das cartilagens danificadas pela osteoartrite”.

Osteoartrose Lesões do Joelho | Fadia Kamal>

O financiamento da bolsa ANRF é vital para encontrar formas de curar a doença paralisante que aflige mais de 30 milhões de adultos americanos. Além dos inibidores GPCR-Gbetagamma-GRK2 propostos nesta pesquisa financiada pela ANRF, a Dra. Kamal continua a procurar outras formas de domar o crescimento anormal e o comportamento das células.

Como farmacêutica comunitária, a Dra. Kamal sentiu a dor de pessoas que sofriam de AIO, incluindo a sua própria avó, que foi submetida a duas cirurgias de substituição do joelho depois de ter ficado oito anos em casa. “Lembrar as queixas e lutas diárias desses pacientes me obrigou a contribuir para o desenvolvimento e descoberta de novas terapias”, diz a Dra. Kamal. Um dia, esperamos realmente tratar esta doença e proporcionar às pessoas uma melhor qualidade de vida”

O trabalho da Fundação é inteiramente apoiado por generosas doações que tornam possível o financiamento de descobertas científicas. Ajude a apoiar pesquisas como a do Dr. Kamal, fazendo uma doação hoje!

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