Vasostrict

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de Ação

Os efeitos vasoconstritores da vasopressina são mediados por receptores vasculares V1. Os receptores Vasculares V1 são acoplados diretamente à fofolipase C, resultando em liberação de cálcio, levando à vasoconstrição. Além disso, a vasopressina estimula a estimulação antidiurética dos receptores V2 que são acoplados à adenil ciclase.

Farmacodinâmica

Em doses terapêuticas exógenas vasopressinélicas um efeito vasoconstritor na maioria dos leitos vasculares, incluindo a circulação planquântica, renal e cutânea. Além disso, a vasopressina em doses pressóricas desencadeia contrações de músculos lisos no trato gastrintestinal mediadas por receptores V1 muscular e liberação de prolactina eACTH via receptores V3. Em pacientes com vasopressina de choque vasodilatador em doses terapêuticas, aumenta a resistência vascular sistêmica e a pressão arterial média e reduz os requisitos de dose para norepinefrina. A vasopressina tende a diminuir a frequência cardíaca e o débito cardíaco. O efeito pressórico é proporcional à taxa de infusão de vasopressina exógena. O início do efeito pressórico da vasopressina é rápido, e o pico de efeito ocorre em 15 minutos. Após parar a infusão, o efeitopressor desvanece-se em 20 minutos. Não há evidência de tolerância taquifilaxia ao efeito pressórico da vasopressina em pacientes.

Farmacocinética

Na taxa de infusão usada choque invasodilatador (0,01-0,1 unidades/minuto) a folga de vasopressina é de 9 a 25 mL/min/kg em pacientes com choque vasodilatador. O t½ aparente da vasopressina a estes níveis é ≤ 10 minutos. A vasopressina é predominantemente metabolizada e apenas cerca de 6% da dose é excretada inalterada na urina. Experiências com animais sugerem que o metabolismo da vasopressina é principalmente o fígado e o rim. Serine protease, carboxipeptidase e disulfideoxido-reductase clivam a vasopressina em locais relevantes para a farmacactividade do hormônio. Assim, não se espera que os metabólitos gerados danifiquem a atividade farmacológica importante.

Interações Drogas-Drogas

Indometacina mais que o dobro do tempo para compensar o efeito da vasopressina na resistência vascular periférica e no débito cardíaco em indivíduos saudáveis . O agente bloqueador ganglionar tetra-etilamônio aumenta o efeito pressórico da vasopressina em 20% em indivíduos saudáveis . Halotano, morfina, fentanil, alfentanil e sufentanil não têm impacto na exposição à vasopressina endógena.

Populações especiais

Gravidez: Devido a um derrame no sangue da placentavasopressinase, a depuração da vasopressina exógena e endógena aumenta gradualmente ao longo de uma gravidez. Durante o primeiro trimestre de gravidez, a depuração é apenas ligeiramente aumentada. No entanto, no terceiro trimestre de gravidez a depuração da vasopressina aumenta cerca de 4 vezes e, no termo, até 5 vezes. Após o parto, o clearance de vasopressina retorna a linha de base do topre-conceito dentro de duas semanas.

Estudos Clínicos

Aumentos na pressão sistólica e média de sangue após a administração de vasopressina foram observados em 7 estudos em choque séptico e 8 em choque vasodilatador pós-cardiotomia.

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