Sulfoniluree

Diferitele sulfoniluree au o farmacocinetică proprie, alegerea depinzând de cât de predispus este pacientul să dezvolte hipoglicemie, deoarece sulfonilureele cu acțiune prelungită care produc metaboliți activi au tendința de a induce hipoglicemii. Cu toate acestea, ele sunt capabile să obțină un control glicemic bun atunci când pacientul tolerează medicamentul. Este posibil ca agenții cu acțiune rapidă să nu fie capabili să controleze în mod adecvat nivelul glicemiei.

Din cauza variabilității timpului de înjumătățire, unele sulfoniluree trebuie administrate de două ori pe zi, cum ar fi tolbutamida, sau de trei ori pe zi, cum ar fi glimepirida, mai degrabă decât doar o dată pe zi. Agenții cu acțiune lentă pot fi administrați cu aproximativ 30 de minute înainte de masă, pentru a asigura o eficacitate maximă până în momentul în care masa duce la creșterea glicemiei.

Mecanism de acțiuneEdit

Sulfonilureele se leagă de canalele de potasiu ATP-dependente de pe membrana celulară a celulelor beta pancreatice. Aceasta inhibă refluxul hiperpolarizant al ionului de potasiu, ceea ce face ca potențialul de membrană să devină mai pozitiv. Această depolarizare deschide canalele de calciu voltaj-dependente, ceea ce crește fuziunea granulelor transportoare de insulină cu membrana celulară și, în cele din urmă, o creștere a secreției de insulină.

Există dovezi că sulfonilureele sensibilizează, de asemenea, celulele beta la glucoză, limitează producția de glucoză în ficat, scad lipoliza, adică descompunerea grăsimilor de către adipocite, și scad clearance-ul insulinei în ficat.

Sulfonilureele pot, de asemenea, să stimuleze eliberarea de somatostatină și să scadă secreția de glucagon de către celulele alfa din insulele Langerhans.

Interacțiuni medicamentoaseEdit

Glimepirida.

Câteva sulfoniluree sunt metabolizate de enzimele citocromului P450 din ficat, astfel încât medicamentele care induc aceste enzime pot crește clearance-ul sulfonilureelor, cum ar fi antibioticul rifampicină. În plus, deoarece sulfonilureele se leagă de proteinele din plasma sanguină, utilizarea medicamentelor care se leagă, de asemenea, de aceste proteine poate elibera sulfonilureele din situsurile lor de legare, determinând o creștere a clearance-ului acestora.

Reacții adverseEdit

Aproximativ 4% din sulfonilureele de primă generație produc reacții nefavorabile, care sunt mai puțin frecvente în cazul sulfonilureelor de a doua generație. Cel mai frecvent efect advers este hipoglicemia, care poate duce la comă, o urgență neurologică, frecventă mai ales la pacienții cu funcție hepatică sau renală afectată.

Clorpropamida a provocat icter colestatic, hiponatremie de diluție și efecte secundare cauzate de consumul concomitent de băuturi alcoolice, cum ar fi greață, vărsături, anemie aplastică, neutropenie, erupții cutanate și trombocitopenie. Tolbutamina crește riscul de deces de origine cardiovasculară la anumiți pacienți cu risc.

ContraindicațiiEdit

Sulfonilureele nu trebuie administrate la pacientele gravide, în timpul alăptării, în cazul diabetului zaharat de tip 1, la copii, la pacienții cu cetoacidoză diabetică, comă hiperosmolară non-cetotică, afecțiuni intercurente, cum ar fi infarctul miocardic acut sau MCV, sau la pacienții cu insuficiență hepatică și renală avansată.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.