Vasostrict

FARMACOLOGIE CLINICĂ

Mecanism de acțiune

Efectele vasoconstrictoare ale vasopresinei sunt mediate de receptorii vasculari V1. Receptorii V1 vasculari sunt cuplați direct la fofolipază C, rezultând eliberarea de calciu,ceea ce duce la vasoconstricție. În plus, vasopresina stimulează antidiureza prin stimularea receptorilor V2 care sunt cuplați la adenilciclază.

Farmacodinamică

La doze terapeutice, vasopresina exogenă are un efect vasoconstrictor în majoritatea paturilor vasculare, inclusiv în circulația esplanșică, renală și cutanată. În plus, vasopresina la doze presoare declanșează contracții ale mușchilor netezi din tractul gastrointestinal mediate de receptori musculariV1 și eliberarea de prolactină șiACTH prin intermediul receptorilor V3. La concentrații mai mici, tipice pentru hormonul antidiuretic, vasopresina inhibă diureza apei prin intermediul receptorilor renali V2.La pacienții cu șoc vasodilatator, vasopresina în doze terapeutice crește rezistența vasculară sistemică și presiunea arterială medie și reduce necesarul de doze de norepinefrină. Vasopresina tinde să scadă frecvența cardiacăși debitul cardiac. Efectul presor este proporțional cu rata de perfuzie a vasopresinei exogene. Debutul efectului presor al vasopresinei este rapid, iar efectul maxim apare în 15 minute. După oprirea perfuziei, efectul compresor se estompează în 20 de minute. Nu există dovezi de toleranță tahifilactică la efectul presor al vasopresinei la pacienți.

Farmacocinetică

La vitezele de perfuzie utilizate în șocul vasodilatator (0,01-0,1 unități/minut), clearance-ul vasopresinei este de 9 până la25 ml/min/kg la pacienții cu șoc vasodilatator. T½ aparent al vasopresinei la aceste niveluri este ≤ 10 minute. Vasopresina este predominantmetabolizată și numai aproximativ 6% din doză este excretată neschimbată în urină. experimentele pe animale sugerează că metabolizarea vasopresinei se face în principal de către ficat și rinichi. Serina protează, carboxipeptidaza și disulfideoxido-reductaza scindă vasopresina în locurile relevante pentru activitatea farmacologică a hormonului. Astfel, nu este de așteptat ca metaboliții generați să păstreze o activitate farmacologică importantă.

Interacțiuni medicamentoase

Indometacina mai mult decât dublează timpul de compensare a efectului vasopresinei asupra rezistenței vasculare periferice și a debitului cardiac la subiecții sănătoși . Agentul de blocare ganglionară tetraetilamoniu crește efectul presor al vasopresinei cu 20% la subiecții sănătoși.

Furosemidul crește clearance-ul osmolar de 4 ori și fluxul urinar de 9 ori atunci când este administrat împreună cu vasopresina exogenă la subiecții sănătoși . Halotanul, morfina, fentanilul, alfentanilul și sufentanilul nu au impact asupra expunerii la vasopresina endogenă.

Populații speciale

Principiul sarcinii: Din cauza unei revărsări în sânge a vasopresinazei placentare, clearance-ul vasopresinei exogene și endogene crește treptat pe parcursul unei sarcini. În timpul primului trimestru de sarcină, clearance-ul este doar ușor crescut. Cu toate acestea, până la al treilea trimestru, clearance-ul vasopresinei crește de aproximativ 4 ori, iar la termen de până la 5 ori. După naștere, clearance-ul vasopresinei revine la valorile inițialepreconcepționale în decurs de două săptămâni.

Studii clinice

Creșterea tensiunii sistolice și a tensiunii arteriale medii în urma administrării de vasopresină a fost observată în 7 studii în șocul septic și în 8 studii în șocul vasodilatator post-cardiotomie.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.