Behandling av artros kan stoppa och vända knäskador

Behandling av artros kan stoppa och vända knäskador

13 Jun 2018

Posted at 09:37hin Cure Arthritis, Osteoarthritis, Osteoarthritis ResearchbyANRF

Knieskador är smärtsamma, försvagande och extremt vanliga. En plötslig vridning av knät kan slita sönder brosket som dämpar och stabiliserar leden. Knäskador förutsäger ofta utvecklingen av artros (OA). Även när en skada repareras kirurgiskt utlöser skador på brosket en kaskad av degenerativa cellförändringar.

Brosket skyddar knät genom att fungera som stötdämpare och smörjmedel för ledens ben. När sjukdomen fortskrider till den punkt där benen börjar gnugga mot varandra kan den invalidiserande smärta och svullnad som blir följden endast lindras genom en knäprotesoperation. När brosket eroderar blir lederna varma, smärtsamma och svullna.

Fadia Kamal | Knäskador | Artros

”Fysisk kränkning eller åldrande startar processen för artros”, säger Fadia Kamal, doktor i medicin, biträdande professor vid avdelningen för ortopedi och rehabilitering vid Penn State College of Medicine. ”När nedbrytningsprocessen väl börjar på en plats i ledbrosket slutar den inte där”, säger Dr. Kamal. ”Den destruktiva processen sprider sig till hela knäets broskyta.”

Vad händer inuti brosket efter knäskador som leder till degeneration?

Under det senaste decenniet har forskarna identifierat speciella broskceller som säkerställer en jämn glidyta för lederna. Även om allt brosk i kroppen utvecklas innan du föds, fylls och förnyas brosket kontinuerligt. När du drabbas av knäskador som sliter sönder ledbrosket förändras cellerna på skadeplatsen och blir större och deras DNA-profil förändras också. I stället för att kontinuerligt förnya och fylla på brosket börjar dessa oregerliga celler äta upp brosket runt omkring dem.

”Eftersom denna process är en viktig orsak till sjukdom är den ett mycket attraktivt mål för läkemedelsutveckling”, säger Dr Kamal, vars bakgrund inom farmakologi driver hennes forskning om nya OA-terapier. ”Även om det för närvarande inte finns några läkemedel som kan bromsa eller stoppa broskdegenerationen vid artros, tyder våra preliminära data på att vi har upptäckt läkemedel som faktiskt kan göra det. Vi undersöker ett läkemedel som inte bara stoppar överväxten av onormala celler utan också återställer deras normala form och funktion.”

Fadia Kamal | Penn State, Hershey

Med finansiering från Arthritis National Research Foundation (ANRF) studerar Dr. Kamal rollen för proteiner som aktiverar viktiga inflammatoriska signalvägar i kroppen. Hennes forskning omfattar en särskild typ av receptorer på cellytan – G-protein-kopplade receptorer (GPCR) – som fungerar som en inkorg för meddelanden som utlöser en kontinuerlig och progressiv brosknedbrytning.

”De här studierna är helt nya inom området artros”, säger Dr. Kamal. ”Min förhoppning är att bidraget kommer att göra det möjligt för mig att inte bara upptäcka nya och effektiva behandlingar för artros, utan också etablera en viktig forskningslinje i mitt labb som kommer att besvara många frågor om GPCR-signaleringens roll i broskets utveckling och sjukdom”.

Dr Kamal rekryterades till Hershey Medical Center vid Penn State för att påbörja ett pilotprogram inom artrosforskning och fortsätta ett projekt som påbörjats vid University of Rochester. Kamal-laboratoriet studerar cellulära vägar som kontrollerar brosket i frisk vävnad och de nyckelprocesser som omvandlar dem till patologiska celler, vilket leder till broskskskador och broskförlust vid OA.

Dr Kamals grupp har visat att uttrycket av ett visst enzym var betydligt förhöjt i akut skadat brosk och kronisk OA. Med finansiering från ANRF fann hon att inhibering av denna specifika signalväg, GPCR-Gbetagamma-GRK2, kan fördröja eller till och med vända broskdegeneration i en musmodell.

En av de hämmare som forskarna studerar är ett återanvänt FDA-godkänt läkemedel. Läkemedlet Paxil (paroxetin) används för närvarande som ett antidepressivt läkemedel.

”Vi tror att läkemedlet också hämmar systemisk inflammation”, säger Dr Kamal, ”men vi kommer att besvara dessa frågor med ytterligare studier. Hittills har tillgängliga läkemedel främst varit inriktade på smärtlindring. De stoppar inte sjukdomsutvecklingen eller räddar brosk som skadats av artros”.

Arthros knäskador | Fadia Kamal

Hennes ANRF-bidrag är avgörande för att hitta sätt att potentiellt bota den förlamande sjukdom som drabbar mer än 30 miljoner amerikanska vuxna. Förutom de GPCR-Gbetagamma-GRK2-hämmare som föreslås i denna ANRF-finansierade forskning fortsätter Dr. Kamal att söka efter andra sätt att tämja den onormala tillväxten och det onormala beteendet hos cellerna.

Som apotekare kände Dr. Kamal smärtan hos människor som lider av OA, bland annat sin egen mormor, som genomgick två knäprotesoperationer efter att ha varit hemmaboende i åtta år. ”När jag kom ihåg dessa patienters klagomål och dagliga kamp tvingade det mig att bidra till utveckling och upptäckt av nya terapier”, säger Dr Kamal. En dag hoppas vi att vi faktiskt kan behandla denna sjukdom och ge människor en bättre livskvalitet.”

Stiftelsens arbete stöds helt och hållet av generösa donationer som gör det möjligt att finansiera vetenskapliga upptäckter. Hjälp till att stödja forskning som Dr. Kamals forskning genom att göra en donation idag!

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.