Sulfonylurea

De olika sulfonureiderna har en egen farmakokinetik och valet beror på hur benägen patienten är att utveckla hypoglykemi, eftersom de långtidsverkande sulfonureiderna som producerar aktiva metaboliter tenderar att framkalla hypoglykemi. De kan dock uppnå god glykemisk kontroll när patienten tolererar läkemedlet. Snabbverkande medel kanske inte kan kontrollera blodglukosnivåerna tillräckligt.

På grund av variationen i halveringstid bör vissa sulfonureider tas två gånger dagligen, t.ex. tolbutamid, eller tre gånger dagligen, t.ex. glimepirid, i stället för bara en gång dagligen. Långsamt verkande medel kan tas cirka 30 minuter före en måltid, för att säkerställa maximal effekt vid den tidpunkt då måltiden leder till ökade blodglukosnivåer.

VerkningsmekanismRedigera

Sulfonureider binder sig till ATP-beroende kaliumkanaler på cellmembranet hos betaceller i bukspottkörteln. Detta hämmar det hyperpoliserande återflödet av kaliumjoner, vilket gör att membranpotentialen blir mer positiv. Denna depolarisering öppnar spänningsberoende kalciumkanaler, vilket ökar fusionen av insulintransportörernas granuler med cellmembranet och i slutändan ökar insulinutsöndringen.

Det finns belägg för att sulfonylureider också sensibiliserar betacellerna för glukos, begränsar glukosproduktionen i levern, minskar lipolysen, dvs. fettnedbrytningen i adipocyter, och minskar insulinclearance i levern.

Sulfonureider kan också stimulera frisättning av somatostatin och minska glukagonutsöndringen från alfaceller i Langerhansöarna.

LäkemedelsinteraktionerRedigera

Glimepirid.

Vissa sulfonureider metaboliseras av cytokrom P450-enzymer i levern, så läkemedel som inducerar dessa enzymer kan öka clearance av sulfonureider, till exempel antibiotikan rifampicin. Eftersom sulfonureider binder till proteiner i blodplasman kan användningen av läkemedel som också binder till dessa proteiner dessutom frigöra sulfonureiderna från deras bindningsställen, vilket orsakar en ökning av deras clearance.

BiverkningarRedigera

Omkring 4 % av första generationens sulfonureider ger upphov till ogynnsamma reaktioner, vilket är mindre vanligt med andra generationens sulfonureider. Den vanligaste biverkningen är hypoglykemi som kan leda till koma, en neurologisk nödsituation som är särskilt vanlig hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion.

Klorpropamid har orsakat kolestatisk gulsot, utspädningshyponatemi och biverkningar orsakade av samtidigt intag av sprit, såsom illamående, kräkningar, aplastisk anemi, neutropeni, hudutslag och trombocytopeni. Tolbutamin ökar risken för död av kardiovaskulärt ursprung hos vissa riskpatienter.

KontraindikationerRedigera

Sulfonureider ska inte administreras till gravida patienter, under amning, vid diabetes mellitus typ 1, till barn, till patienter med diabetisk ketoacidos, icke-ketotisk hyperosmolär koma, interkurrenta tillstånd som akut hjärtinfarkt eller hjärt-kärlsjukdom, eller till patienter med avancerad lever- och njursvikt.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.