Vasostrict

KLINISK FARMACOLOGI

Aktionsmekanism

De vasokonstriktiva effekterna av vasopressin förmedlas av vaskulära V1-receptorer. Vaskulära V1-receptorer är direkt kopplade till phopholipas C, vilket resulterar i frisättning av kalcium, vilket leder till vasokonstriktion. Dessutom stimulerar vasopressin antidiuresis genom stimulering av V2-receptorer som är kopplade till adenylcyklas.

Farmakodynamik

Vid terapeutiska doser ger exogent vasopressin en vasokonstriktiv effekt i de flesta kärlbäddar, inklusive den planchniska, njur- och kutana cirkulationen. Dessutom utlöser vasopressin i pressordoser kontraktioner av glatt muskulatur i mag-tarmkanalen som förmedlas av muskuläraV1-receptorer och frisättning av prolaktin ochACTH via V3-receptorer. Vid lägre koncentrationer som är typiska för det antidiuretiska hormonet hämmar vasopressin vattendiuresen via renala V2-receptorer.Hos patienter med vasodilatorisk chock ökar vasopressin i terapeutiska doser den systemiska vaskulära resistensen och det genomsnittliga arteriella blodtrycket och minskar dosbehovet av noradrenalin. Vasopressin tenderar att minska hjärtfrekvensen och hjärtminutvolymen. Den pressoriska effekten är proportionell mot infusionshastigheten för exogent vasopressin. Vasopressinets pressoreffekt börjar snabbt, och den maximala effekten inträffar inom 15 minuter. Efter att infusionen stoppats avtar den pressoriska effekten inom 20 minuter. Det finns inga bevis för takyfylaxi eller tolerans mot pressoreffekten av vasopressin hos patienter.

Farmakokinetik

Vid infusionshastigheter som används vid vasodilatorisk chock (0,01-0,1 enheter/minut) är clearance av vasopressin 9 till25 ml/min/kg hos patienter med vasodilatorisk chock. Den skenbara t½ av vasopressin vid dessa nivåer är ≤ 10 minuter. Vasopressin metaboliseras huvudsakligen och endast cirka 6 % av dosen utsöndras oförändrad i urinen. djurförsök tyder på att metaboliseringen av vasopressin huvudsakligen sker genom lever och njure. Serinproteas, karboxipeptidas och disulfidoxido-reduktas klyver vasopressin på platser som är relevanta för hormonets farmakologiska aktivitet. Således förväntas inte de genererade metaboliterna behålla viktig farmakologisk aktivitet.

Läkemedels-läkemedelsinteraktioner

Indometacin mer än fördubblar tiden till kvittning för vasopressins effekt på perifert kärlmotstånd och hjärtminutvolym hos friska försökspersoner . Det ganglionära blockeringsmedlet tetraetylammonium ökar den pressoriska effekten av vasopressin med 20 % hos friska försökspersoner.

Furosemid ökar det osmolära clearancevärdet 4-faldigt och urinflödet 9-faldigt när det administreras tillsammans med exogent vasopressin hos friska försökspersoner. Halotan, morfin, fentanyl, alfentanyl och sufentanyl påverkar inte exponeringen för endogent vasopressin.

Särskilda populationer

Graviditet: På grund av att placentavasopressinaset sprids i blodet ökar clearance av exogent och endogent vasopressin gradvis under graviditeten. Under graviditetens första trimester är clearance endast svagt ökad. Under den tredje trimestern ökar dock clearance av vasopressin omkring fyra gånger och vid terminen upp till fem gånger. Efter förlossningen återgår clearance av vasopressin inom två veckor till baslinjen för prekonception.

Kliniska studier

Ökningar av systoliskt och medelblodtryck efter administrering av vasopressin observerades i 7studier vid septisk chock och 8 vid vasodilatorisk chock efter kardiotomi.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.