Vasostrict

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Los efectos vasoconstrictores de la vasopresina están mediados por los receptores vasculares V1. Los receptores vasculares V1 están directamente acoplados a la fofolipasa C, lo que da lugar a la liberación de calcio, que conduce a la vasoconstricción. Además, la vasopresina estimula la antidiuresis mediante la estimulación de los receptores V2, que están acoplados a la adenil ciclasa.

Farmacodinámica

A dosis terapéuticas, la vasopresina exógena provoca un efecto vasoconstrictor en la mayoría de los lechos vasculares, incluyendo la circulación plánica, renal y cutánea. Además, la vasopresina a dosis presoras desencadena contracciones de la musculatura lisa del tracto gastrointestinal mediadas por los receptores V1 musculares y la liberación de prolactina y ACTH a través de los receptores V3. A concentraciones más bajas, típicas de la hormona antidiurética, la vasopresina inhibe la diuresis hídrica a través de los receptores renales V2. En pacientes con shock vasodilatador, la vasopresina en dosis terapéuticas aumenta la resistencia vascular sistémica y la presión arterial media y reduce las necesidades de norepinefrina. La vasopresina tiende a disminuir la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco. El efecto presor es proporcional a la velocidad de infusión de la vasopresina exógena. El inicio del efecto presor de la vasopresina es rápido, y el efecto máximo se produce en 15 minutos. Tras interrumpir la infusión, el efecto presor desaparece en 20 minutos. No existe evidencia de tolerancia taquifiláctica al efecto presor de la vasopresina en los pacientes.

Farmacocinética

A las velocidades de infusión utilizadas en el shock vasodilatador (0,01-0,1 unidades/minuto) el aclaramiento de vasopresina es de 9 a 25 mL/min/kg en pacientes con shock vasodilatador. El t½ aparente de la vasopresina a estos niveles es ≤ 10 minutos. La vasopresina es predominantemente metabolizada y sólo alrededor del 6% de la dosis se excreta sin cambios en la orina.Los experimentos en animales sugieren que el metabolismo de la vasopresina es principalmente por el hígado y el riñón. La serina proteasa, la carboxipeptidasa y la disulfideoxido-reductasa escinden la vasopresina en sitios relevantes para la actividad farmacológica de la hormona. Por tanto, no se espera que los metabolitos generados mantengan una actividad farmacológica importante.

Interacciones medicamentosas

La indometacina duplica con creces el tiempo de compensación del efecto de la vasopresina sobre la resistencia vascular periférica y el gasto cardíaco en sujetos sanos. El agente bloqueador gangliónico tetraetilamonio aumenta el efecto presor de la vasopresina en un 20% en sujetos sanos.

La furosemida aumenta el aclaramiento osmolar 4 veces y el flujo de orina 9 veces cuando se administra conjuntamente con la vasopresina exógena en sujetos sanos. El halotano, la morfina, el fentanilo, el alfentanilo y el sufentanilo no afectan a la exposición a la vasopresina endógena.

Poblaciones especiales

Embarazo: Debido al paso a la sangre de la vasopresina placentaria, la eliminación de la vasopresina exógena y endógena aumenta gradualmente a lo largo del embarazo. Durante el primer trimestre del embarazo, el aclaramiento sólo aumenta ligeramente. Sin embargo, en el tercer trimestre, el aclaramiento de la vasopresina se multiplica por 4 y, a término, por 5. Tras el parto, el aclaramiento de vasopresina vuelve a los valores de referencia previos a la concepción en dos semanas.

Estudios clínicos

Se han observado aumentos de la presión sistólica y de la presión arterial media tras la administración de vasopresina en 7 estudios en shock séptico y 8 en shock vasodilatador posterior a una cardiotomía.

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